藥理作用

藥物治療學(xué)分類(lèi)：選擇性α受體阻滯劑。

作用機(jī)理：選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷神經(jīng)節(jié)后α1腎上腺素能受體。降低外周血管阻力同時(shí)松弛基質(zhì)、被膜和膀胱頸部平滑肌。

藥效學(xué)作用：選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷神經(jīng)節(jié)后α1腎上腺素能受體。血壓因外周血管阻力降低而下降。每日服藥一次，血壓適度降低并可維持24小時(shí)。維持治療階段臥位血壓與立位血壓幾無(wú)差別。未發(fā)現(xiàn)藥物耐藥。本品可單獨(dú)使用或與噻嗪類(lèi)利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑使用。

通過(guò)選擇性阻斷位于基質(zhì)、被膜和膀胱頸部平滑肌中的α1腎上腺素能受體，從而改善良性前列腺增生的癥狀。血壓正常患者服藥后血壓變化無(wú)顯著臨床意義。已證實(shí)多沙唑嗪是α1腎上腺素能受體A1亞型的有效阻滯劑。而A1亞型的α1受體占前列腺中所有α1受體的70%以上。這可解釋多沙唑嗪對(duì)良性前列腺增生患者的治療作用。

療效研究發(fā)現(xiàn)，服用普通片1mg、2mg或4mg可滿(mǎn)意控制病情的患者，服用控釋片4mg，病情同樣可得到滿(mǎn)意的控制。

多沙唑嗪對(duì)血脂調(diào)節(jié)有益，研究表明適度升高高密度脂蛋白與總膽固醇的比值，但其臨床重要意義尚未確定。

毒性研究

遺傳毒性：本品微核試驗(yàn)、鼠傷寒沙門(mén)氏菌誘變?cè)囼?yàn)和人體外周血細(xì)胞增減染色體畸變?cè)囼?yàn)未見(jiàn)陽(yáng)性。

生殖毒性：大鼠口服20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC為人每日口服12mg的4倍）可見(jiàn)雄性生殖力下降，停藥后兩周可恢復(fù)。家兔和大鼠分別口服41和20mg/kg/日（其血藥濃度分別為人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10和4倍），對(duì)胎兒未見(jiàn)影響。家兔給與82mg/kg/日可見(jiàn)胎兒存活率下降。本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障。大鼠母體動(dòng)物給予多沙唑嗪40或50mg/kg/日（AUC為人每日口服12mg的8倍）可使胎兒出生后生長(zhǎng)發(fā)育減緩。哺乳期大量口服本品后乳汁中的藥物濃度為其血藥濃度的20倍以上。

長(zhǎng)期毒性：SD大鼠口服80mg/kg/日6個(gè)月和40mg/kg/日（AUC為人每日口服12mg的8倍）12個(gè)月后可見(jiàn)心肌壞死和纖維化。大鼠和小鼠按同樣方式給予本品40mg/kg/日（大鼠AUC為人的8倍，小鼠Cmax與人的相符）18個(gè)月均可見(jiàn)心肌纖維化。低劑量（10或20mg/kg/日）時(shí)兩種動(dòng)物均未見(jiàn)心臟毒性。犬口服20mg/kg/日（Cmax為人每日口服12mg的14倍）12個(gè)月和Wistar大鼠口服100mg/kg/日（Cmax為人每日口服12mg的15倍）12個(gè)月后未見(jiàn)該損傷。

致癌作用：本品未見(jiàn)有致癌作用。