藥效學特性
喹硫平是一種非經典抗精神病藥物,對多種神經遞質受體有相互作用。在腦中,喹硫平對五羥色胺(5HT2)受體具有高度親和力,且大于對腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力。喹硫平對組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力,對腎上腺素能α1受體親和力低,但對膽堿能毒受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結果醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理。
喹硫平片不產生持久的催乳素升高現(xiàn)象。在一項多劑量臨床試驗中發(fā)現(xiàn),不同劑量喹硫平組所出現(xiàn)的催乳素水平變化沒有差異,與安慰劑組之間也無差異。
臨床試驗顯示,喹硫平片對治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。一項與氯丙嗪,兩項與氟哌啶醇對照的試驗顯示,喹硫平片的短期療效與對照藥物相當。
毒理學
急性毒性研究
喹硫平的急性毒性很低。給小鼠和大鼠口服(500毫克/公斤)或腹腔注射(100毫克/公斤)后出現(xiàn)典型的抗精神病藥物的效應。
重復給藥毒性研究
給大鼠、狗和猴子重復使用喹硫平,可見預期的抗精神病藥物樣中樞神經系統(tǒng)作用(如低劑量時鎮(zhèn)靜、高劑量時震顫抽搐或虛弱)。
與肝酶誘導相一致的對肝臟的可逆性形態(tài)學和功能影響見之于小鼠、大鼠和猴子。
甲狀腺細胞增生和相應的血漿甲狀腺激素水平的變化可見之于大鼠和猴子。
在狗身上曾發(fā)生一過性心率增加,但不伴隨對血壓的影響。
在劑量達到225毫克/公斤/日給予猴子或嚙齒類動物均未發(fā)現(xiàn)白內障。在人類的臨床研究監(jiān)測中未發(fā)現(xiàn)有與藥物有關的角膜渾濁。
所有的毒性研究中均未發(fā)現(xiàn)有中性粒細胞下降或粒細胞缺乏癥。
生殖毒性研究 喹硫平無致畸作用。
致突變研究對喹硫平的遺傳毒理研究顯示,喹硫平無致突變及致斷裂作用。