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富馬酸喹硫平藥代動力學(xué)研究

喹硫平口服后吸收良好,代謝完全。人類血漿中主要的代謝產(chǎn)物不具有明顯藥理學(xué)活性。進(jìn)食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的消除半衰期大約為7小時。83%的喹硫平與血漿蛋白結(jié)合。臨床試驗證實,每日兩次給藥時喹硫平是有效的。正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)(PET)研究資料進(jìn)一步證實,該藥對5HT2和D2受體的占據(jù)作用在給藥后可持續(xù)12小時醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

喹硫平的藥代動力學(xué)是線性的,男女無差別。

老年人喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。

嚴(yán)重腎損害(肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2)和肝損害(穩(wěn)定性酒精性肝硬化)的患者,喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%,但個體清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。

喹硫平代謝較完全,服用放射性標(biāo)記的喹硫平后尿或糞便中原形化合物僅占的藥物及相關(guān)物質(zhì)的 5%以下。大約73%的放射活性代謝物從尿中排出,21%從糞便中排出。

離體研究證實喹硫平的主要代謝酶為細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4。

喹硫平及其幾種代謝產(chǎn)物是細(xì)胞色素P450酶1A2,2C9,2C19,2D6和3A4的弱抑制劑,但只在高于300-450毫克/日的人類有效劑量的10-50倍的濃度時才出現(xiàn)。

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