20世紀(jì)40年代以前,人類一直未能掌握一種能高效治療細(xì)菌性感染且副作用小的藥物。當(dāng)時(shí)若某人患了肺結(jié)核,那么就意味著此人不久就會(huì)離開(kāi)人世。為了改變這種局面,科研人員進(jìn)行了長(zhǎng)期探索,然而在這方面所取得的突破性進(jìn)展卻源自一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)。 亞歷山大·弗萊明由于一次幸運(yùn)的過(guò)失而發(fā)現(xiàn)了青霉素。 在1928年夏弗萊明外出度假時(shí),把實(shí)驗(yàn)室里在培養(yǎng)皿中正生長(zhǎng)著細(xì)菌這件事給忘了。3周后當(dāng)他回實(shí)驗(yàn)室時(shí),注意到 一個(gè)與空氣意外接觸過(guò)的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長(zhǎng)出了一團(tuán)青綠色霉菌。在用顯微鏡觀察這只培養(yǎng)皿時(shí)弗萊明發(fā)現(xiàn),霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鑒定表明,上述霉菌為點(diǎn)青霉菌,因此弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱為青霉素。然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法,于是他將點(diǎn)青霉菌菌株一代代地培養(yǎng),并于1939年將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的英國(guó)病理學(xué)家弗洛里(Howard Walter Florey)和生物化學(xué)家錢恩。
通過(guò)一段時(shí)間的緊張實(shí)驗(yàn),弗洛里、錢恩終于用冷凍干燥法提取了青霉素晶體。之后,弗洛里在一種甜瓜上發(fā)現(xiàn)了可供大量提取青霉素的霉菌,并用玉米粉調(diào)制出了相應(yīng)的培養(yǎng)液。弗洛里和錢恩在1940年用青霉素重新做了實(shí)驗(yàn)。他們給8只小鼠注射了致死劑量的鏈球菌,然后給其中的4只用青霉素治療。幾個(gè)小時(shí)內(nèi),只有那4只用青霉素治療過(guò)的小鼠還健康活著。“這真像一個(gè)奇跡!”弗洛里說(shuō)道。此后一系列臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)了青霉素對(duì)鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等多種細(xì)菌感染的療效。青霉素之所以能既殺死病菌,又不損害人體細(xì)胞,原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細(xì)胞壁的合成發(fā)生障礙,導(dǎo)致病菌溶解死亡,而人和動(dòng)物的細(xì)胞則沒(méi)有細(xì)胞壁。但是青霉素會(huì)使個(gè)別人發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),所以在應(yīng)用前必須做皮試。在這些研究成果的推動(dòng)下,美國(guó)制藥企業(yè)于1942年開(kāi)始對(duì)青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。到了1943年,制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。當(dāng)時(shí)英國(guó)和美國(guó)正在和納粹德國(guó)交戰(zhàn)。這種新的藥物對(duì)控制傷口感染非常有效。到1944年,藥物的供應(yīng)已經(jīng)足夠治療第二次世界大戰(zhàn)期間所有參戰(zhàn)的盟軍士兵。1945年,弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
青霉素是一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素。它的研制成功大大增強(qiáng)了人類抵抗細(xì)菌性感染的能力,帶動(dòng)了抗生素家族的誕生。它的出現(xiàn)開(kāi)創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀(jì)元。通過(guò)數(shù)十年的完善,青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、肺結(jié)核、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等病。繼青霉素之后,鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗生素不斷產(chǎn)生,增強(qiáng)了人類治療傳染性疾病的能力。但與此同時(shí),部分病菌的抗藥性也在逐漸增強(qiáng)。為了解決這一問(wèn)題,科研人員目前正在開(kāi)發(fā)藥效更強(qiáng)的抗生素,探索如何阻止病菌獲得抵抗基因,并以植物為原料開(kāi)發(fā)抗菌類藥物。
青霉素在我國(guó)的發(fā)展
1953年5月,中國(guó)第一批國(guó)產(chǎn)青霉素誕生,揭開(kāi)了中國(guó)生產(chǎn)抗生素的歷史。截至2001年年底,我國(guó)的青霉素年產(chǎn)量已占世界青霉素年總產(chǎn)量的60%,居世界首位。