它們自1948年問(wèn)世以來(lái)，陸續(xù)被應(yīng)用于臨床，并已成為應(yīng)用最多，最廣泛的廣譜抗菌素了。但在1956年，有人發(fā)現(xiàn)了四環(huán)素會(huì)使牙齒變色的副作用，隨后還發(fā)現(xiàn)了它甚至?xí)怪讣缀挽柲ぷ兩?。而在中?guó)直至70年代中期才引起重視。現(xiàn)在已有大量資料證實(shí)，長(zhǎng)期反復(fù)使用四環(huán)素，有可能影響牙齒的發(fā)育和形成，不但使牙齒變黃，還會(huì)引起牙釉質(zhì)發(fā)育不良（牙齒表面不光滑，出現(xiàn)小凹陷）或牙齒畸形。四環(huán)素著色的牙齒常有牙齒的鈣化不良，因此更容易發(fā)生磨損，更容易患齲齒。四環(huán)素類(lèi)藥物不僅會(huì)使乳牙受影響，還會(huì)累及恒牙。而且往往是恒牙著色更深，受損害更大。據(jù)國(guó)內(nèi)的調(diào)查報(bào)告，四環(huán)素引起的乳牙變色發(fā)病率為49．40%，恒牙的發(fā)病率則高達(dá)75．63%。

如今，牙齒美白已成為一種時(shí)尚，很多人都?jí)粝胫軗碛幸豢跐嵃兹琊┑慕】笛例X。但現(xiàn)實(shí)中，有很多的人正被一口色素牙困擾著，特別是四環(huán)素牙，更成了眾多經(jīng)歷了上世界60年代末70年代初的中國(guó)人心中永久抹之不去的傷痕。

許多人在少年兒童時(shí)的牙齒都是潔白可愛(ài)的，但服用過(guò)四環(huán)素之后，它的副作用引起乳牙色素沉著和牙釉發(fā)育不良，從而使牙齒發(fā)黃、變灰。不但牙的表面變黃、變灰暗，而且其深部（牙本質(zhì)）也同時(shí)變性。根本原因在于牙齒里面沉積著大量的四環(huán)素絡(luò)合物，使鈣離子不能進(jìn)入牙齒部位，抑制了鈣離子成骨成牙的作用。

在中國(guó)20歲和40歲之間的患者，有很大一部分為自己小時(shí)候使用四環(huán)素藥物導(dǎo)致的牙齒顏色的問(wèn)題而苦惱。都埋怨自己小的時(shí)候一有病就用四環(huán)素。實(shí)際上在當(dāng)時(shí)四環(huán)素是一個(gè)很普及的抗生素。因?yàn)楫?dāng)時(shí)抗菌效果良好，所以使用廣泛。等到發(fā)現(xiàn)它會(huì)導(dǎo)致牙齒著色的臨床副作用的時(shí)候，已經(jīng)悔之晚矣，已經(jīng)耽誤了整整一代人牙齒的健康。