不良反應(yīng)

不良反應(yīng)特點(diǎn)：本藥的不良反應(yīng)發(fā)生率為1%或更高，主要是由于其抗雄激素活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，抑制肝臟混合功能氧化酶的活性。其他不良反應(yīng)有心搏遲緩、傳導(dǎo)阻滯、血小板及粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、間質(zhì)性腎炎、中度肝功能異常及頭痛。由于胃酸屏障的喪失，常出現(xiàn)腸感染、肌痛、單胺氧化酶樣的相互作用、視覺和周圍神經(jīng)異常，但發(fā)生率均較低。

詳細(xì)不良反應(yīng)

消化系統(tǒng)：腹瀉、口腔潰瘍、肝損害（藥物相關(guān)的血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高）。引起重度黃疸。

過敏反應(yīng)：皮膚潮紅、皮疹。靜滴引起高熱。致過敏性休克。

心血管系統(tǒng)：心律失常。偶可因同時(shí)引起頭痛及心律、呼吸增快不能耐受而停藥。

神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、疲倦、頭暈、疲乏、嗜睡、肌痛、癲癇發(fā)作。可致視物模糊。精神癥狀表現(xiàn)為記憶障礙、隨地大小便、精神亢奮、胡言亂語。引起兒童視力下降。

血液系統(tǒng)：血小板減少、再生障礙性貧血、致粒細(xì)胞減少。

呼吸系統(tǒng)：致支氣管哮喘，誘發(fā)或加重哮喘。

生殖系統(tǒng)：男子乳房發(fā)育、女性溢乳、陽萎、性功能下降。

泌尿系統(tǒng)：腎損害（腎小管酸中毒、血肌酐升高、水腫、少尿）、膀胱刺激癥、急性尿潴留。

其他：脫發(fā)。

藥物中毒：中毒可致藥源性急性胰腺炎。

不良反應(yīng)防治

(1)癌性潰瘍者，使用前應(yīng)先明確診斷，以免延誤治療。

(2)老年患者由于腎功能減退，對(duì)本品清除減少、減慢，可導(dǎo)致血藥濃度升高，因此更易發(fā)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眩暈、譫妄等癥狀。

(3)對(duì)實(shí)驗(yàn)室診斷的干擾，口服15分鐘內(nèi)胃液隱血試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性；血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、轉(zhuǎn)氨酶等濃度均可能升高；甲狀旁腺激素濃度則可能降低。

(4)為避免腎毒性，用藥期間應(yīng)注意檢查腎功能。

(5)本品對(duì)骨髓有一定的抑制作用，用藥期間應(yīng)注意檢查血象。

(6)本品的神經(jīng)毒性癥狀與中樞抗膽堿藥所致者極為相似，用擬膽堿藥毒扁豆堿治療可改善癥狀。故應(yīng)避免本品與中樞抗膽堿藥同時(shí)使用，以防加重中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)。

(7)下列情況應(yīng)慎用：①嚴(yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患；②系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者；③器質(zhì)性腦??；④肝腎功能損害。

注意事項(xiàng)

①為監(jiān)測(cè)本品的對(duì)人體各系統(tǒng)臟器的毒性反應(yīng)的發(fā)生，用藥前及用藥期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能和血象，原有肝、腎疾病患者尤當(dāng)如此。②突然停藥后有 “反跳現(xiàn)象” ：突然停藥，可能引起慢性消化性潰瘍穿孔，估計(jì)為停用后回跳的高酸度所致。故完成治療后尚需繼續(xù)服藥（每晚 400mg ）3 個(gè)月。 ③ 本品應(yīng)用可能會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果構(gòu)成干擾：口服后 15 分鐘內(nèi)胃液隱血試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性；血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、氨基轉(zhuǎn)移酶等濃度均可能升高；甲狀旁腺激素濃度則可能降低。 ④ 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床均有應(yīng)用本品導(dǎo)致急性胰腺炎的報(bào)道，故不宜用于急性胰腺炎患者。 ⑤ 嚴(yán)重肝功能不全者服用常規(guī)劑量后，其腦脊液的藥物濃度為正常人的兩倍，故容易中毒。出現(xiàn)神經(jīng)毒性后，一般只需適當(dāng)減少劑量即可消失。本品的神經(jīng)毒性癥狀與中樞抗膽堿藥所致者極為相似，且用擬膽堿藥毒扁豆堿治療，其癥狀可得到改善。故應(yīng)避免本品與中樞抗膽堿藥同時(shí)使用，以防加重中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)。 ⑥ 下列情況應(yīng)慎用：嚴(yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患；慢性炎癥，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，西咪替丁的骨髓毒性可能增高；器質(zhì)性腦??；腎功能中度或重度損害。

孕婦及哺乳期婦女用藥

①由于能通過胎盤屏障，并能進(jìn)入乳汁，故孕婦和哺乳期婦女禁用，以避免引起胎兒和嬰兒肝功能障礙。

兒童用藥

幼兒容易出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，故而應(yīng)該慎用。

老年患者用藥

腎臟是本品代謝一個(gè)重要器官，本品經(jīng)腎臟的清除率隨年齡的增長(zhǎng)而減少，因此，對(duì)老年患者應(yīng)減少劑量，以防止中毒性精神錯(cuò)亂的發(fā)生。

藥物相互作用

由于本品的親脂性和結(jié)合細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的能力，使其與許多藥物發(fā)生相互作用：

四環(huán)素：本品干擾四環(huán)素片劑的吸收，但不干擾四環(huán)素糖漿的吸收。

氯霉素：聯(lián)用有誘發(fā)缺鐵性貧血的可能。

林可霉素：合用可使林可霉素吸收增加而血濃度升高19%。

環(huán)丙沙星：合用能加速潰瘍病的愈合。

酮康唑：干擾酮康唑在胃腸道的吸收。

苯二氮卓類：本品可干擾肝中藥物解毒，使安定、硝基安定、氟硝安定、氯氮卓（利眠寧）等藥物的血漿清除率明顯降低，血濃度升高1.2-2倍。加重鎮(zhèn)靜及其他中樞神經(jīng)抑制癥狀，并可發(fā)展為呼吸抑制及循環(huán)衰竭。但不經(jīng)肝

臟代謝的氯羥安定或 羥基安定則不受影響。

氯甲噻唑：可降低其清除率，使鎮(zhèn)靜催眠時(shí)間延長(zhǎng)和作用增強(qiáng)。甚至引起呼吸抑制。不宜合用。

阿米替林：能導(dǎo)致阿米替林血濃度升高。

胺碘酮：可引起胺碘酮血清濃度升高。

普魯卡因胺：可使普魯卡因胺半衰期延長(zhǎng)，腎清除率降低，活性代謝產(chǎn)物N-乙酰普魯卡因的腎清除率明顯降低。在老年人及腎功能不良者尤為顯著。

普萘洛爾（心得安）：可使普萘洛爾清除率顯著降低，血濃度升高2-3倍。

利多卡因：可使利多卡因血濃度、半衰期顯著增加，全身清除率明顯降低。

托卡胺：本品使托卡胺的峰濃度、尿中原藥回收量明顯降低，但半衰期及腎清除率不變。

維拉帕米（異搏定）：相互作用尚不明確。

硝苯地平（心痛定）：可使硝苯地平的最大血濃度增加30%。

尼索地平：合用時(shí)應(yīng)酌減尼索地平劑量。

地爾硫卓：合用時(shí)建議地爾硫卓的劑量降低30-50%。

可樂定、米諾地爾、胍乙啶：西咪替丁拮抗本類藥物的降壓作用，聯(lián)用可使降壓作用降低或無效。

卡托普利：合用有可能引起精神癥狀。

甲氧氯普胺（滅吐靈）：合用時(shí)能減少西米替丁在胃內(nèi)停留時(shí)間，影響其吸收，使西米替丁生物利用度有82%降至63%，療效降低。

甘珀酸鈉、丙谷胺：合用可增強(qiáng)療效，加速潰瘍的愈合。

氫氧化鋁、氫氧化鎂：含鋁、鎂抗酸藥減少cim的吸收，降低生物利用度。

硫糖鋁：合用可使硫糖鋁療效降低。

華法林：合用可使華法林血濃度升高，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)20%-200%。從而增強(qiáng)抗凝效應(yīng)。但副作用隨之增強(qiáng)入易發(fā)生軟組織和泌尿道出血等癥狀，—般不宜合用。如必須合用時(shí)，華法林劑量應(yīng)酌減，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其各項(xiàng)凝血參數(shù)，以防出血。

新抗凝：合用使抗凝血作用增強(qiáng)。

苯海拉明、異丙嗪：與西米替丁聯(lián)用，由于H1及H2受體均被阻斷，使運(yùn)動(dòng)后的血管擴(kuò)張作用受到抑制，可加重心絞痛及間歇性跛行的癥狀。

嗎啡：西米替丁使嗎啡的清除率明顯降低，血藥濃度升高，可引起潛在的致命性不良反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸驟停、伴癲癇大發(fā)作、神志錯(cuò)亂及全身抽搐等癥狀，用納絡(luò)酮可對(duì)抗此不良反應(yīng)。

阿司匹林：合用時(shí)使該藥的溶解度增大，分解減少，吸收增多，血藥濃度明顯升高，作用增強(qiáng)，合用時(shí)宜監(jiān)測(cè)血濃度并減少用量。 *地高辛：可使血清地高辛濃度或升高或降低，合用時(shí)應(yīng)慎重、宜監(jiān)測(cè)血清濃度。

阿托品：合用對(duì)抑制胃酸分泌有協(xié)同作用，但兩者有相似的神經(jīng)毒作用，故一般不宜并用。

咖啡因：可減低清除率．致使血漿咖啡因濃度增高70%。這對(duì)患有失眠和焦慮的患者可增加興奮作用。

枸櫞酸鐵銨：西米替丁減低胃酸分泌，降低鐵劑的吸收，影響療效，不宜并用。

類固醇或阿糖腺苷(Ara，—A)：西米替丁與類固醇或Ara—A聯(lián)用治療乙型肝炎患者，發(fā)現(xiàn)對(duì)血清乙型肝炎e抗原陽性陰轉(zhuǎn)有一定價(jià)值。

氯喹：西米替丁抑制氯喹在肝中的代謝，從而減慢排泄。

苯妥英鈉：應(yīng)用西米替丁的一般劑量，使4例癲癇病人的苯妥英鈉平均血漿濃度增加13%～33%．血漿濃度原已達(dá)治療范圍的高限者合用當(dāng)慎用。

茶堿：合用使茶堿清除率降低．代謝明顯受阻，t1/2延長(zhǎng)，血漿濃度升高2～3倍，易引起 毒性反應(yīng)，如心悸，全身痙攣，甚至死亡。兩藥不應(yīng)合用，如必要時(shí)茶堿劑量應(yīng)減少。

與氟尿嘧啶伍用時(shí)，有可能降低藥效并增加其毒性。

藥物過量

①過量的臨床征象為：呼吸短促或呼吸困難、心動(dòng)過速。

②處理：首先清除胃腸道內(nèi)尚未吸收的藥物，并給予臨床監(jiān)護(hù)及支持療法，出現(xiàn)呼吸衰竭者，立即進(jìn)行人工呼吸，心動(dòng)過速者可給予β腎上腺素阻滯藥。