【商品名】恩理思；芙必叮；Calrinex;Neoclarityn ；Aerius

【異名】DescarboethoxyIoratadine ；NEW 2001；脫羧氯雷他定；去氯雷他定；去乙氧基羰基氯雷他定

【化學(xué)名】8-氯-6，11-二氫-11-（4-哌啶亞基）-5H-苯并-[5，6]環(huán)庚烷[1，2-b]吡啶

【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收良好,口服約3小時(shí)達(dá)血漿峰值濃度, 消除半衰期約27小時(shí)，證據(jù)表明連續(xù)給藥不會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生有臨床相關(guān)意義的藥物蓄積，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)食物對(duì)地氯雷他定的代謝產(chǎn)生影響。

【藥理機(jī)制】地氯雷他定為第二代抗組胺藥氯雷他定的主要活性代謝產(chǎn)物，為長(zhǎng)效三環(huán)類(lèi)的第三代抗組胺藥，其藥理作用氯雷他定相似，但作用更強(qiáng)，副作用更少。人類(lèi)口服地氯雷他定的藥效約是氯雷他定的10至20 倍，在動(dòng)物約是氯雷他定的2.5至4倍，在拮抗人類(lèi)支氣管平滑肌細(xì)胞的H1 受體的作用也強(qiáng)于氯雷他定，且具有強(qiáng)極性，不易通過(guò)血腦屏障。地氯雷他定對(duì)外周神經(jīng)H1組胺受體選擇性比氯雷他定更強(qiáng)、且作用時(shí)間長(zhǎng)。地氯雷他定無(wú)中樞神經(jīng)抑制作用，對(duì)酒精也無(wú)強(qiáng)化作用，因此對(duì)酒精引起的精神運(yùn)動(dòng)變化無(wú)易化（加強(qiáng)）作用，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)抗膽堿作用，與氯雷他定等第二代抗組胺藥物相比，地氯雷他定對(duì)心臟無(wú)毒性作用，Schering－Plough研究所的報(bào)道指出，高劑量地氯雷他定對(duì)受試者不產(chǎn)生心血管毒副作用，在該項(xiàng)研究中，24例健康受試者口服地氯雷他定45mg/天（臨床用量的9倍）或安慰劑，連續(xù)10天，期間進(jìn)行31次心電圖監(jiān)測(cè)，QTc延長(zhǎng)幅度不超過(guò)6.5%（或24msec），口服地氯雷他定的受試者的最大QTc為433msec，服用安慰劑的最大QTc為429msec，PR間期①及QRS時(shí)間無(wú)差異，表明地氯雷他定對(duì)心電圖指標(biāo)無(wú)明顯影響，是一種安全有效的抗組胺藥。

由于地氯雷他定是氯雷他定的代謝產(chǎn)物，其藥理機(jī)制與氯雷他定相似，除可阻斷組胺與H1受體的結(jié)合外，還有其他抗炎活性包括：①抑制IgE和非IgE介導(dǎo)的嗜堿/肥大細(xì)胞合成IL-4和IL-13的能力；②嗜堿/肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞膜穩(wěn)定作用，抑制組胺、前列腺素等炎性介質(zhì)的釋放；③抑制RANTES等粘附分子的表達(dá)；④阻止炎性細(xì)胞的跨內(nèi)皮運(yùn)動(dòng)和炎性細(xì)胞的趨化和浸潤(rùn)等作用。因此可以認(rèn)為地氯雷他定是一種具有多途徑拮抗變應(yīng)性炎癥性質(zhì)的抗過(guò)敏藥物。

【臨床應(yīng)用】地氯雷他定在美國(guó)已完成Ⅲ期臨床研究，Schering-Plough公司已向FDA遞交新藥申請(qǐng)，尚未批準(zhǔn)上市，但2001年1月已經(jīng)獲歐盟EMEA批準(zhǔn)上市，我國(guó)也已經(jīng)批準(zhǔn)上市，用于成人和12歲以上兒童的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和慢性蕁麻疹的治療，也可用于哮喘病的輔助治療。

地氯雷他定是一種迅速崩解的片劑配方，臨床可用于治療各類(lèi)過(guò)敏性疾病，包括：季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性皮膚病，與第一代和第二代抗組胺藥物相比，具有作用強(qiáng)、起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)、毒副反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)。

【用法和劑量】5mg/片，成人和12歲以上兒童每天5mg,雖然劑量?jī)H為氯雷他定劑量的50%，而抗組胺作用更強(qiáng)。

【副作用】沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的心臟毒副作用，中樞神經(jīng)抑制副作用的發(fā)生率很低，抗膽堿作用也較輕微，偶有眩暈、頭痛、疲勞和口干等。與現(xiàn)有抗組胺藥不同可與細(xì)胞色素酶抑制劑聯(lián)合使用：Schering－Plough研究所的研究報(bào)告表明地氯雷他定與細(xì)胞色素P450抑制劑如酮康唑和合用無(wú)心血管毒副作用，在該項(xiàng)研究中，24例健康受試者交叉口服地氯雷他定7.5mg qd+酮康唑200mg bid連續(xù)10天，結(jié)果顯示兩者合用對(duì)受試者最大QTc及平均最大QTc無(wú)延長(zhǎng)，另外，酮康唑?qū)Φ芈壤姿ǖ乃幋鷦?dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響。地氯雷他定最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)為頭痛，合用酮康唑不增加頭痛的發(fā)生率。

【注意事項(xiàng)】

1.由于對(duì)12歲以下兒童的安全性和藥效學(xué)資料尚無(wú)定論，故暫時(shí)不推薦用于12歲以下兒童；

2. 有嚴(yán)重肝、腎功能損害者慎用，

3.可從乳汁分泌,故哺乳期婦女禁用，妊娠期婦女也應(yīng)慎用