比較伐昔洛韋每日抑制療法和間歇療法對預(yù)防生殖器皰疹復(fù)發(fā)的作用。

方法 65例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者按不同復(fù)發(fā)頻度分層后以半隨機(jī)方式分配至間歇療法組（A組）和每日抑制療法組（B組）。A組34例,當(dāng)皰疹復(fù)發(fā)時口服伐昔洛韋300mg,2次/d,連服6天;B組31例,口服伐昔洛韋300mg,1次/d,連服4個月。治療后觀察隨訪6個月。

結(jié)果 在4個月治療期間以及其后6個月隨訪期間,B組每半年平均復(fù)發(fā)次數(shù)均顯著低于A組（P均<0.001）。

結(jié)論 伐昔洛韋每日抑制療法對預(yù)防和延遲生殖器皰疹復(fù)發(fā)具有顯著作用,療效明顯優(yōu)于間歇療法。

生殖器皰疹是由單純皰疹病毒2型或1型感染引起的一種反復(fù)發(fā)作的性傳播疾病,對于頻繁復(fù)發(fā)的患者,推薦長期服用較小劑量的鳥嘌呤核苷類似物抗病毒藥物,如阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋,即每日抑制療法[1]。目前有關(guān)抑制療法的

報道還很少。我們從2000年3月～2001年12月用伐昔洛韋間歇療法和抑制療法治療生殖器皰疹65例,結(jié)果報告如下。

1 病例與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者來自我科門診。復(fù)發(fā)頻度為每半年3次以上,或每兩次復(fù)發(fā)間隔的時間小于2個月。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 入選前查肝腎功能和血尿常規(guī),伴有肝腎功能異常、腎炎、腎病病史、妊娠期或哺乳期婦女以及既往對鳥嘌呤核苷類似物抗病毒藥過敏者則不被納入治療。

1.1.3 臨床資料 65例患者,男39例,女26例。年齡20～52歲,平均30.2歲。病程3～36個月,平均10.3個月。每部病例隨訪6個月,隨訪期間如有復(fù)發(fā),全部用間歇療法。治療前A、B兩組的每半年平均復(fù)發(fā)次數(shù)比較差異無明顯著性半年復(fù)發(fā)約3～8次。為方便統(tǒng)計,病史不足半年者按既往復(fù)發(fā)間隔時間折算為復(fù)發(fā)頻度,如每間隔1個月復(fù)發(fā)1次,則判為每半年復(fù)發(fā)6次,依次類推。由于部分患者不能承受抑制療法的較高費用,因此我們采取半隨機(jī)的方式分配患者,并根據(jù)復(fù)發(fā)頻度對患者進(jìn)行分層。見表1。

1.2 治療方法 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者65例,分為A、B兩組。A組采用間歇療法,只在皰疹復(fù)發(fā)出現(xiàn)皮膚粘膜損害時服藥,每次服伐昔洛韋（明竹欣,四川明欣藥業(yè)生產(chǎn)）300mg,2次/d,連服6天。B組采用抑制療法,即每日服伐昔洛韋300mg,1次/d,連服4個月,在此期間如有復(fù)發(fā),則于復(fù)發(fā)期改為300mg,2次/d,6天后仍改為300mg,1次/d。4個月治療期結(jié)束后,全（t=0.4275,P>0.05）,說明兩組臨床資料具有較強(qiáng)可比性。

1.3 療效觀察 在4個月治療期間,以及此后6個月的隨訪期間,要求患者每月復(fù)診1次,若有復(fù)發(fā)則隨時復(fù)診。記錄每位患者的復(fù)發(fā)情況包括復(fù)發(fā)頻度、復(fù)發(fā)間隔時間、復(fù)發(fā)時皮膚損害的嚴(yán)重程度、服藥后的不良反應(yīng)等。前4個月治療期間,每隔2個月復(fù)查1次血尿常規(guī)和肝腎功能。

2 結(jié)果

2.1 治療期間復(fù)發(fā)情況 見表1。在4個月治療期間,A組有

2例患者失訪,B組中途脫落1例。治療后A組患者均有不同

程度復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率97.1%,每半年平均復(fù)發(fā)次數(shù)與治療前相比,差異無顯著性（t=1.5993,P>0.1）。B組有6例復(fù)發(fā),1例脫落,24例未復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率19.35%,每半年平均復(fù)發(fā)次數(shù)與治療前相比差異有高度顯著性（t=14.0603,P<0.001）。A、B兩組每半年平均復(fù)發(fā)次數(shù)比較,差異具有高度顯著性（t=10.9315,P<0.001）,B組明顯低于A組。A、B兩組的復(fù)發(fā)率經(jīng)比較差異亦有顯著性（χ2=43.00,P<0.005）,B組低于A組。2.2 隨訪期間復(fù)發(fā)情況 見表1。在半年隨訪期間,A、B兩組每半年平均復(fù)發(fā)次數(shù)比較差異有顯著性（t=2.4123,0.01

<0.05）,B組的平均復(fù)發(fā)次數(shù)明顯低于A組。2.3 不良反應(yīng) 3例有輕度消化道反應(yīng)（A組2例,B組1例）。兩組各有1例輕微頭痛。B組1例患者服藥1個月后發(fā)生肉眼血尿,B超示左腎有泥沙樣結(jié)石,肝腎功能正常（有腎結(jié)石病史）。為了安全囑患者停用伐昔洛韋,按脫落病例處理。所有患者肝腎功能、血尿常規(guī)治療后均無明顯改變。

3 討論

生殖器皰疹頻繁復(fù)發(fā)一直是困擾患者和臨床醫(yī)生的難題,本試驗的目的是探討伐昔洛韋抑制療法對控制生殖器皰疹復(fù)發(fā)的作用。鹽酸伐昔洛韋是阿昔洛韋的L2纈氨酸酯,口服易被人體吸收,在體內(nèi)99%以上的伐昔洛韋迅速水解出母體藥阿昔洛韋而發(fā)揮抗病毒作用,雖然主要經(jīng)腎臟排泄,但目前的臨床研究尚未發(fā)現(xiàn)它對腎功能有任何影響[2]。伐昔洛韋是治療初發(fā)性生殖器皰疹安全有效的藥物[3]。伐昔洛韋每日抑制療法治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹近年來國外亦有少數(shù)報道[4],但目前國內(nèi)尚未見有關(guān)報道。本試驗結(jié)果顯示,在服藥期間和服藥結(jié)束后的半年隨訪期間,抑制療法控制皰疹復(fù)發(fā)遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于間歇療法。伐昔洛韋抑制療法使體內(nèi)的單純皰疹病毒長期處于不復(fù)制或極低復(fù)制狀態(tài),逐漸減弱了病毒的活力,從而抑制、減輕或減少了發(fā)作。口服伐昔洛韋抑制療法具有良好的耐受性,其副作用發(fā)生率低,且表現(xiàn)輕微。