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氯沙坦-醫(yī)藥應(yīng)用

科素亞于1994年首次上市,目前已在93個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)使用,用以治療高血壓。海捷亞亦已在包括美國(guó)在內(nèi)的74個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)使用。

默沙東公司目前正在美國(guó)以外的一些國(guó)家申請(qǐng)科素亞治療心衰的適應(yīng)證。并且已在12個(gè)國(guó)家獲得注冊(cè),用于治療那些已不適合于應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療的患者。

科素亞和海捷亞是AIIA類(lèi)藥物中處方量最大的藥物,在全世界抗高血壓藥物中銷(xiāo)量排位第三。自從該藥問(wèn)世以來(lái),已有超過(guò)1000萬(wàn)的患者服用過(guò)科素亞和海捷亞??扑貋喿鳛檫@類(lèi)藥物中研究最廣泛的藥物,已有4000多篇科學(xué)論文發(fā)表??扑貋喤c海捷亞均為默沙東公司開(kāi)發(fā)研制。

為了評(píng)估科素亞的治療效果,尤其是在改善高血壓、心衰及近期心臟病發(fā)作患者的生存率、降低致殘率方面,已經(jīng)開(kāi)展了一系列大規(guī)模終點(diǎn)研究,包括LIFE(科素亞治療高血壓生存率研究)和OPTIMAAL(科素亞心肌梗塞后研究)。

有關(guān)科素亞腎臟保護(hù)研究(RENAAL)已在美國(guó)高血壓學(xué)會(huì)年會(huì)上發(fā)表。這一新的具有里程碑意義的研究達(dá)到了它的主要目標(biāo),第一次論證了科素亞對(duì)伴有高血壓的2型糖尿病腎病病人的腎臟保護(hù)作用。在科素亞組的病人中,終末期腎病的危險(xiǎn)性降低了28%,通常這些病人需要透析和腎移植才能維持生命。

臨床用藥進(jìn)展

鈣通道拮抗劑和氯沙坦可以降低高血壓患者痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)(BMJ. 2012 Jan 12;344:d8190. doi: 10.1136/bmj.d8190.)

題目:不同類(lèi)型降壓藥對(duì)痛風(fēng)發(fā)生率的影響:基于人群的病例對(duì)照研究(Antihypertensive drugs and risk of incident gout among patients with hypertension: population based case-control study.)

目的:本研究旨在研究高血壓患者中應(yīng)用降壓藥物與痛風(fēng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的獨(dú)立相關(guān)性。

設(shè)計(jì):巢式病例對(duì)照研究。

設(shè)定:英國(guó)普通醫(yī)療實(shí)踐研究數(shù)據(jù)庫(kù),2000-2007年。

研究對(duì)象:24768例年齡為20-79歲的成年痛風(fēng)患者,50000例隨機(jī)配對(duì)對(duì)照組樣本。

主要指標(biāo):與應(yīng)用降壓藥相關(guān)的痛風(fēng)發(fā)病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)果:對(duì)年齡、性別、身體指數(shù)、就醫(yī)情況、飲酒及相關(guān)藥品和合并癥進(jìn)行校正后,與高血壓患者(N=29138)應(yīng)用降壓藥物相關(guān)的引起痛風(fēng)的多變量相對(duì)危險(xiǎn)度分別為:鈣通道拮抗劑0.87(95%置信區(qū)間0.82至0.93)、氯沙坦0.81(0.70至0.94)、利尿劑2.36(2.21至2.52)、β受體拮抗劑1.48(1.40至1.57)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑1.24(1.17至1.32)、非氯沙坦血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑1.29(1.16至1.43)。非高血壓患者中的研究得到了類(lèi)似的結(jié)果。高血壓患者應(yīng)用鈣通道拮抗劑時(shí)間長(zhǎng)度的多變量相對(duì)危險(xiǎn)度分別為:<1年為1.02,1-1.9年為0.88,≥2年為0.75,而應(yīng)用氯沙坦分別為0.98、0.87和0.71(P的趨勢(shì)均<0.05)。

結(jié)論:與降低尿酸作用相一致,鈣通道拮抗劑和氯沙坦可以降低高血壓患者痛風(fēng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。相比之下,利尿劑、β受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和非氯沙坦血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。

(選題審校: 陳忻 北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科)

本文由翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校,環(huán)球醫(yī)學(xué)編輯完成。

(專家點(diǎn)評(píng):高血壓治療藥物對(duì)尿酸的影響已有研究,前不久在ARTHRITIS & RHEUMATISM雜志發(fā)表的另一項(xiàng)前瞻性研究即發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)與高血壓及利尿劑的使用獨(dú)立相關(guān),這與根據(jù)利尿劑引起血清尿酸增加的假設(shè)相一致。同時(shí)氯沙坦抑制尿酸重吸收的作用使其能夠降低痛風(fēng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。)

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