罕有高血糖的報(bào)道,有糖尿病史的患者會(huì)罕見酮癥酸中毒或昏迷,亦有數(shù)例報(bào)道。某些病例報(bào)道有既往的體重增加,這可能是一種促發(fā)因素,建議對(duì)糖尿病人和存在糖尿病高危因素的人進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)查。突然停藥用奧氮平時(shí),極少出現(xiàn)下列急性癥狀,諸如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或嘔吐等(<;0.01%)。停用奧氮平時(shí)建議逐漸減量。合并癥:離體實(shí)驗(yàn)證明奧氮平具有抗膽堿能活性,但臨床試驗(yàn)中發(fā)生的與抗膽堿作用相關(guān)的事件很低。然而,奧氮平治療有合并疾病的患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限,建議奧氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關(guān)病癥的患者。不推薦使用奧氮平治療帕金森病及多巴胺激動(dòng)劑相關(guān)的精神病。在臨床試驗(yàn)中,有報(bào)道這類患者服用奧氮平后帕金森癥關(guān)惡化,或幻覺比安慰劑更為常見和頻繁(參見不良反應(yīng)),而奧氮平對(duì)于這些患者的精神病性癥狀的療效與安慰劑相當(dāng)。在這些試驗(yàn)中,要求患者使用最低起始有效劑量的抗帕金森藥物(多巴胺激動(dòng)劑)保持穩(wěn)定狀態(tài),并且在整個(gè)試驗(yàn)過程中保持使用抗帕金森藥和物種類和劑量的一致。奧氮平起始為2.5mg/日,并根據(jù)研究者的判斷最高調(diào)整到15mg/日。奧氮平?jīng)]有被批準(zhǔn)用作治療癡呆有關(guān)的精神病和/或行為紊亂,對(duì)這類特殊的患者也不推薦使用,因?yàn)橛性黾铀劳雎屎湍X血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中(6-12周),受試者為患有癡呆的精神病和/或行為紊亂的老年人(平均年齡78歲)。和安慰劑比較,用奧氮平治療的患者的死亡率有2倍的增加(分別為3.5%,1.5%)。但死亡發(fā)生率與奧氮平的劑量(平均日劑量為4.4mg)或治療的周期無正相關(guān)性。導(dǎo)致死亡率升高的風(fēng)險(xiǎn)因素包括,年齡大于65歲,吞咽困難,鎮(zhèn)靜狀態(tài),營(yíng)養(yǎng)不良和脫水,肺部疾?。ㄈ缥牖蚍俏胄苑窝祝蛲瑫r(shí)服用苯二氮卓。然而,排除這些風(fēng)險(xiǎn)因素,使用奧氮平治療的患者的死亡率依然高于服用安慰劑的患者。在同一臨床研究中,有報(bào)道腦血管不良事件(CVAE,即中風(fēng),瞬時(shí)的缺血發(fā)作),其中包括死亡病例。用奧氮平治療的患者出現(xiàn)腦血管不良事件的發(fā)生率為安慰劑的3倍(分別是1.3%,0.4%)。所有出現(xiàn)腦血管不良事件的用奧氮平和安慰劑治療的患者均有已經(jīng)存在的風(fēng)險(xiǎn)因素。與奧氮平治療有關(guān)的CVAE的風(fēng)險(xiǎn)因素包括年齡大于75歲和血管/混合型癡呆。奧氮平的有效性在這些試驗(yàn)中沒有證明。在治療精神病過程中,患者臨床狀況的好轉(zhuǎn)可能需要幾天甚至幾個(gè)星期。在此期間應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者。乳糖:奧氮平片劑中含有乳糖。患者服藥期間常會(huì)出現(xiàn)短暫的無癥狀性的肝臟轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST升高,尤其是治療早期。已收到少數(shù)幾例上市后肝炎的報(bào)告,也收到極少數(shù)的上市后膽汁阻塞或混合性肝損傷的報(bào)告。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能損害癥狀或體征的患者、已表現(xiàn)出殘存肝臟功能有限的患者以及使用潛在肝毒性藥物治療的患者應(yīng)慎用奧氮平。治療期間如出現(xiàn)ALT和/或AST升高,應(yīng)注意觀察并考慮減少劑量。在業(yè)已診斷有肝炎的情況下,應(yīng)該中斷奧氮平治療。脂質(zhì)改變:在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)接受奧氮平治療的患者發(fā)生不良的脂質(zhì)改變(參見[不良],建議進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測(cè))。與其他神經(jīng)阻滯類似,奧氮平慎用于白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減低的患者,服用已知能引起中性粒細(xì)胞減少癥的患者,有藥物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者,合并疾病、放療或化療導(dǎo)致骨髓抑制的患者以及患者嗜酸細(xì)胞增多癥或骨髓骨髓增生癥的患者。32名有與氯氮平相關(guān)的中懷粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏病史的患者在奧氮平治療后未發(fā)生中性粒細(xì)胞減低。奧氮平與丙戊酸鈉合并使用時(shí)常見中性粒細(xì)胞減少癥。有關(guān)合并使用鋰鹽和丙戊酸鈉的資料有限。尚無奧氮平與卡馬西平合并使用的臨床資料,只進(jìn)行過藥代動(dòng)力學(xué)研究。神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS):NMS是一種與抗精神病藥物有關(guān)的潛在致死性的疾病。用奧氮平治療的患者罕有NMS的報(bào)道。NMS的臨床特征是高熱、肌強(qiáng)直、意識(shí)改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定(脈搏和血壓不規(guī)則、心動(dòng)過速、大汗以及心臟節(jié)律紊亂。)附加癥狀還包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)以及急性腎衰。如果患者的癥狀和體征提示NMS,或表現(xiàn)為不能解釋的高熱而不伴有NMS的其他臨床特征,那么所有的抗精神病藥物,包括奧氮平均應(yīng)停用。奧氮平慎用于有驚厥發(fā)作史和有驚厥閾值降低因素的患者。目前奧氮平引起驚厥的報(bào)道很少,這些病例絕大多數(shù)報(bào)告有驚厥史和驚厥危險(xiǎn)因素。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙:在為期一年或更短的對(duì)照研究中,奧氮平治療中發(fā)生的運(yùn)動(dòng)障礙較少,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。但長(zhǎng)期用藥會(huì)使遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的危險(xiǎn)性增加。因此,若用奧氮平治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀和體征,應(yīng)考慮減少用藥量或停藥。停止治療后這些癥狀可能會(huì)出現(xiàn)一過性惡化甚或加重??紤]到奧氮平對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基本作用,與其他中樞活性藥物合用時(shí)或用于飲酒患者時(shí)應(yīng)慎重。由于離體奧氮平表現(xiàn)出多巴胺拮抗作用,故可能拮抗直接或間接的多巴胺激動(dòng)劑的作用。奧氮平治療老年患者的臨床試驗(yàn)中,偶有體位性低血壓的報(bào)道。與其他抗精神病藥一樣,用奧氮平治療65歲以上的患者同時(shí)建議定期監(jiān)測(cè)患者的血壓。臨床試驗(yàn)中,接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)有臨床意義的QTc間期延長(zhǎng)(基線QTcF<;500毫秒的患者,基線后任一點(diǎn)的[QTcF]≥500毫秒)并不常見(0.1%-1%),和安慰劑相比,沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但與其他抗精神病藥一樣,奧氮平與其他已知可以延長(zhǎng)QTc間期的藥物合用時(shí)要謹(jǐn)慎,尤其是在老年患者、先天性長(zhǎng)QT綜合征患者、充血性心臟衰竭患者、心肌肥厚、低鉀血癥或低鎂血癥患者。對(duì)奧氮平治療與出現(xiàn)靜脈栓塞之間的瞬時(shí)聯(lián)系罕有報(bào)道(<;0.01%),兩者之間的聯(lián)系尚未確認(rèn)。然而,由于精神分裂癥患者往往伴有后天靜脈栓塞的風(fēng)險(xiǎn),因此所有可能與靜脈栓塞相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素(如對(duì)患者實(shí)施固定術(shù))均應(yīng)紿予考慮,并采取預(yù)防措施。由于奧氮平可能導(dǎo)致瞌睡,患者在操作危險(xiǎn)機(jī)械包括機(jī)動(dòng)車時(shí)應(yīng)格外小心。