雄黃可能是引起牛黃解毒片（丸）安全性問題的主要原因。

（一）雄黃始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，古醫(yī)籍記載主要用于治療瘡瘍。解毒（均為外用）與服食（煉治服用）。雄黃的主要成分是二硫化二砷，若牛黃解毒片（丸）炮制。制備與儲存不當，可能導致雄黃中二硫化二砷氧化為有毒的三氧化二砷。砷及其化合物對人體各系統(tǒng)的毒性反應表現(xiàn)為急性與慢性毒性，另外砷還有細胞毒作用，致突變性。致畸性及致癌性。慢性砷中毒患者更易發(fā)生皮膚的惡性腫瘤。

目前我國已批準上市的產(chǎn)品中，有牛黃解毒片（丸）。康氏牛黃解毒片（丸）與京制牛黃解毒片（丸）3個名稱類似的品種。除京制牛黃解毒片（丸）外，其他兩個品種均含有雄黃。目前牛黃解毒片（丸）與康氏牛黃解毒片（丸）作為處方藥管理，京制牛黃解毒片（丸）作為非處方藥管理。

從雄黃與牛黃解毒丸使用的歷史沿革認識相關安全性問題。從雄黃的歷史沿革與性味來講，牛黃解毒丸最早記載于明代。1155年，薛鎧在《保嬰撮要》一書中首創(chuàng)牛黃解毒丸，組方為：牛黃三錢，甘草。金銀花各一兩，草河車五錢。主治胎毒瘡癤，一切瘡瘍。該方亦被收載于明代名醫(yī)王肯堂«證治準繩»中。但最初，該方并不含雄黃。含雄黃方的牛黃解毒丸始見于1百年后《咽喉脈證通論》一書。05年版《中國藥典》記載，牛黃解毒丸（片）處方為牛黃5克。雄黃50克。石膏2百克。大黃2百克。黃芩150克。桔梗1百克。冰片25克。甘草50克。歷史上用雄黃治療瘡瘍?？谏嗌徶饕獞獮橥庥?。張力認為，古醫(yī)籍“解毒”之“毒”，主要指“蟲毒”。“穢毒”，取的雄黃辛香走竄之性，可以辟穢解毒，消痰涎驚癇，而非比如今“解毒”（解火熱之毒）之意。且雄黃性溫，不可能有清熱的作用。從牛黃解毒丸組方分析，其清熱解毒之功，主要[在]牛黃。生石膏。大黃與黃芩，而不[在]于雄黃。雄黃的毒性，多數(shù)本草著作均有記載，因服食中毒嚴重，古人早已禁止其單味藥大劑量服用。«中國藥典»05年版收載雄黃，也已經(jīng)注明其“內(nèi)服宜慎。不可久服。孕婦禁用”。