心血管疾病史

高血壓, 低鉀血癥和由于鹽皮質(zhì)激素過(guò)量液體潴留

有心血管疾病史患者謹(jǐn)慎使用ZYTIGA。由于ZYTIGA對(duì)CYP17抑制作用的結(jié)果可能引起高血壓，低鉀血癥，而由于鹽皮質(zhì)激素水平增加造成液體潴留[見(jiàn)不良反應(yīng)和臨床藥理學(xué)]。皮質(zhì)激素的共同給藥遏制促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)驅(qū)動(dòng)，導(dǎo)致這些不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度減低。當(dāng)正在治療患者的醫(yī)學(xué)情況可能被血壓增加，低鉀血癥或液體潴留損害時(shí)必須謹(jǐn)慎使用，如有心衰，近期心肌梗死或室性心律失?；颊?。尚未確定在有左室射血分?jǐn)?shù)<50%或NYHA類別III或IV心衰患者中ZYTIGA的安全性，因?yàn)檫@些患者被排除在隨機(jī)化

臨床試驗(yàn)外。監(jiān)視患者高血壓，低鉀血癥，和液體潴留至少每月1次。用ZYTIGA治療前和期間控制高血壓和糾正低鉀血癥。

腎上腺皮質(zhì)功能不全

在臨床試驗(yàn)中接受ZYTIGA用潑尼松聯(lián)用患者中曾報(bào)道腎上腺皮質(zhì)功能不全，中斷每天甾體后和/或有當(dāng)前感染或應(yīng)激[stress]。謹(jǐn)慎使用和監(jiān)視腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀和征象, 尤其是如果患者撤去潑尼松，有潑尼松劑量減低，或經(jīng)受不尋常應(yīng)激。用ZYTIGA治療患者所見(jiàn)伴隨鹽皮質(zhì)激素過(guò)量不良反應(yīng)，可能掩蓋腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀和征象。如臨床上適應(yīng)，進(jìn)行適當(dāng)檢驗(yàn)確認(rèn)腎上腺皮質(zhì)功能不全的診斷。應(yīng)激情況前，期間和后可能指示增加皮質(zhì)激素劑量[見(jiàn)警告和注意事項(xiàng)]。

肝毒性

曾發(fā)生明顯肝酶增加導(dǎo)致藥物終止或調(diào)整劑量[見(jiàn)不良反應(yīng)]。開(kāi)始用ZYTIGA治療前，治療前頭三個(gè)月每2周和其后每個(gè)月測(cè)定血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT和AST)和膽紅素水平。在有基線嚴(yán)重肝受損患者中接受減低劑量ZYTIGA 250 mg，開(kāi)始治療前，第一個(gè)月每周，治療后2個(gè)月每2周和其后每個(gè)月測(cè)定ALT，AST，和膽紅素。如果臨床癥狀和體征提示發(fā)生肝毒性及時(shí)測(cè)定血清總膽紅素。AST，ALT，或膽紅素從患者的基線升高，應(yīng)及時(shí)更頻繁監(jiān)視AST，和ALT。如果任何時(shí)間AST或ALT上升高于ULN五倍，或膽紅素是上升高于ULN三倍，中斷ZYTIGA治療和密切監(jiān)查肝功能。

只有肝功能檢驗(yàn)返回至患者的基線或至AST和ALT低于或等于2.5 × ULN和總膽紅素低于或等于1.5 × ULN后才可能在減低劑量水平用ZYTIGA再-治療[見(jiàn)劑量和給藥方法]。

發(fā)生AST或ALT大于或等于20 × ULN和/或膽紅素大于或等于10 × ULN患者ZYTIGA再-治療的安全性不知道。

食物影響

ZYTIGA必須空胃服用。在服用ZYTIGA劑量前至少2小時(shí)和服用ZYTIGA劑量后至少1小時(shí)不應(yīng)消耗食物。當(dāng)單劑量醋酸阿比特龍與餐給予與空腹?fàn)顟B(tài)比較阿比特龍Cmax和AUC0-∞(暴露)分別增加較高至17-和10-倍。尚未評(píng)價(jià)當(dāng)多次給予醋酸阿比特龍與食物服用時(shí)這些增加暴露的安全性[見(jiàn)劑量和給藥方法和臨床藥理學(xué)]。