沙美特羅 ：沙美特羅在肺局部起作用，因此血漿水平并不作為治療指標(biāo)。另外，關(guān)于沙美特羅的藥代動(dòng)力學(xué)的資料是有限的，因?yàn)槲胫委焺┝亢蟮乃幬镅獫{濃度很低（約200 pg/mL或更低），檢測(cè)血漿中的藥物有技術(shù)上的困難。常規(guī)使用沙美特羅后，可在體循環(huán)中監(jiān)測(cè)到羥萘甲酸，其穩(wěn)態(tài)濃度達(dá)到約100 ng/mL。這樣的濃度比毒性研究時(shí)觀察到的穩(wěn)態(tài)水平要低1000倍以上。在長(zhǎng)期（12個(gè)月以上）常規(guī)用藥的氣道阻塞的病人中，未見到有害作用。

丙酸氟替卡松 ：根據(jù)吸入裝置的不同，吸入丙酸氟替卡松后，絕對(duì)生物利用度為正常劑量的10-30%。系統(tǒng)吸收主要發(fā)生在肺部，起始時(shí)迅速，而后緩慢。剩余的吸入劑量將被吞咽，但由于藥物的低水溶性和系統(tǒng)前代謝作用，此方式對(duì)系統(tǒng)吸收的貢獻(xiàn)極小，最終口服生物利用度低于1%。系統(tǒng)吸收隨吸入劑量的增加呈線性增高。丙酸氟替卡松的分布具有血漿清除率高（1150 mL/min），穩(wěn)態(tài)分布容積大（約300 L）和終末半衰期約為8小時(shí)的特點(diǎn)。其血漿蛋白結(jié)合率較高（91%）。丙酸氟替卡松從體循環(huán)中被迅速消除，主要被細(xì)胞色素P450酶CYP3A4代謝為一種無活性的羧酸代謝物。丙酸氟替卡松的腎消除可忽略不計(jì)（<0.2%），并且其代謝物的腎消除低于5%。應(yīng)謹(jǐn)慎合用CYP3A4抑制劑，因?yàn)檫@些制劑有可能提高丙酸氟替卡松的系統(tǒng)暴露。

毒理研究

沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松的安全性已由動(dòng)物毒性試驗(yàn)廣泛評(píng)價(jià)。只在劑量超過人的推薦用量時(shí)才會(huì)出現(xiàn)顯著的毒性，并且都是預(yù)期的強(qiáng)效β2腎上腺受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)。

在長(zhǎng)期研究中，沙美特羅昔萘酸鹽可導(dǎo)致大鼠卵巢系膜和小鼠子宮的良性平滑肌瘤。

嚙齒動(dòng)物對(duì)這些藥物誘致腫瘤的形成敏感。沙美特羅被認(rèn)為對(duì)人類不具明顯的致癌危險(xiǎn)。

沙美特羅與丙酸氟替卡松大劑量合用時(shí)在心血管方面有一定的相互作用。在大鼠中，可暫時(shí)性引起輕度心房心肌炎和局灶性冠狀動(dòng)脈炎，常規(guī)用藥后可緩解。聯(lián)合用藥時(shí)，狗心率的增加量超過單用沙美特羅時(shí)。在對(duì)人的研究中，尚未發(fā)現(xiàn)臨床上相應(yīng)的嚴(yán)重心血管副作用。

在動(dòng)物中，聯(lián)合用藥并不改變其他的種類相關(guān)毒性。

不良反應(yīng)

由于本藥含有沙美特羅和丙酸氟替卡松，可以預(yù)計(jì)與每一成份相關(guān)的副作用的類型及嚴(yán)重程度。這兩種藥物同時(shí)使用時(shí)并未發(fā)現(xiàn)其它的副作用。

沙美特羅 ：曾報(bào)道震顫、主觀性心悸及頭痛等β2-激動(dòng)劑的藥理學(xué)副作用，但均為暫時(shí)性，并隨常規(guī)治療而減輕。

一些病人可出現(xiàn)心律失常（包括房顫、室上性心動(dòng)過速及期外收縮）。通常為敏感型病人。

曾有關(guān)節(jié)痛及過敏反應(yīng)包括皮疹、水腫和血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道。

曾有口咽部刺激的報(bào)道。

罕有肌肉痙攣的報(bào)道。

丙酸氟替卡松 ：有些病人可出現(xiàn)聲嘶和口咽部念珠菌?。Z口瘡）。

曾有皮膚過敏反應(yīng)的報(bào)道。

罕有面部和口咽水腫的報(bào)道。

使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器后漱口可減少聲嘶和念珠菌病的發(fā)生率。

有癥狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物進(jìn)行治療，同時(shí)可以繼續(xù)使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器。

可能出現(xiàn)的系統(tǒng)作用包括有 ：腎上腺抑制、兒童和青少年發(fā)育遲緩、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。

與其他吸入型治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常痙攣并立即出現(xiàn)喘鳴加重。應(yīng)立即用快速短效的吸入型支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療。同時(shí)應(yīng)立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器，并對(duì)病人進(jìn)行評(píng)估，如果必要，實(shí)施替代治療。

在沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器的臨床試驗(yàn)中，常報(bào)道的副作用有 ：聲嘶/發(fā)音困難、咽部刺激、頭痛、口咽部念珠菌病及心悸。

禁忌癥

對(duì)本品中任何成份有過敏史者禁用。本品中含乳糖，對(duì)乳糖及牛奶過敏的病人禁用本品。

注意事項(xiàng)

本品不適用于緩解急性哮喘癥狀，而需要使用快速短效的支氣管擴(kuò)張劑 （如沙丁胺醇）。應(yīng)建議病人隨時(shí)攜帶能夠快速緩解癥狀的藥物。

如增加使用短效支氣管擴(kuò)張劑來緩解哮喘癥狀，提示對(duì)疾病的控制尚不滿意。應(yīng)請(qǐng)醫(yī)生進(jìn)行復(fù)查。哮喘控制的突發(fā)性和進(jìn)行性惡化有可能危及生命，必須請(qǐng)醫(yī)生對(duì)病人進(jìn)行緊急復(fù)查，并應(yīng)考慮增加皮質(zhì)激素治療。同樣，當(dāng)本品以當(dāng)前劑量不足以控制可逆性氣道阻塞性氣道疾病時(shí)，應(yīng)請(qǐng)醫(yī)生對(duì)病人進(jìn)行復(fù)查。

不可突然中斷本品的治療，否則可能導(dǎo)致哮喘急性加重。治療應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下遵循階梯治療方案。

與所有吸入型皮質(zhì)激素藥物一樣，肺結(jié)核病人慎用本品。

本品應(yīng)慎用于嚴(yán)重心血管疾病患者（包括心律失常）、糖尿病、未經(jīng)處理的低血鉀或甲狀腺毒癥。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的病人慎用本品。

與其他吸入型治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常痙攣并立即出現(xiàn)喘鳴加重。應(yīng)立即用快速短效的吸入型支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，同時(shí)應(yīng)立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器，并對(duì)病人進(jìn)行評(píng)估。應(yīng)特別小心轉(zhuǎn)入本品治療的病人，特別是那些曾經(jīng)使用過全身皮質(zhì)激素治療而懷疑腎上腺功能損害的病人。

任何吸入型皮質(zhì)激素都有可能引起全身反應(yīng)，特別是長(zhǎng)期大劑量使用，但其出現(xiàn)與口服皮質(zhì)激素相比要少得多?？赡艹霈F(xiàn)的全身作用包括庫(kù)興氏綜合癥、庫(kù)興樣特征、腎上腺抑制、兒童和青少年生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。因此對(duì)于可逆性阻塞性氣道病變患者將吸入型皮質(zhì)激素的劑量逐漸調(diào)整至可維持有效控制的最小維持劑量是很重要的。

由于存在腎上腺反應(yīng)不足的可能，患者在由口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入皮質(zhì)激素時(shí)，應(yīng)特別謹(jǐn)慎，并定期監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能。全身性治療應(yīng)在開始使用吸入皮質(zhì)激素的同時(shí)，逐步撤銷。并鼓勵(lì)患者建立一皮質(zhì)激素警告卡，指明在緊急的時(shí)候可能需要的附加治療。建議在長(zhǎng)期使用吸入性皮質(zhì)激素治療的兒童中定期檢測(cè)身高。

非常罕見血糖水平增高的報(bào)道。對(duì)有糖尿病史的病人處方使用時(shí)，應(yīng)考慮其可能性。

尚無關(guān)于本藥對(duì)駕車和操作機(jī)器影響的專門研究，但這兩種藥的藥理學(xué)均未提示會(huì)有任何影響。

婦女及哺乳期婦女用藥

妊娠和哺乳期間，只有在預(yù)期對(duì)母親的益處超過任何對(duì)胎兒或孩子的可能危害時(shí)才考慮用藥。

人類妊娠與哺乳期間使用沙美特羅和丙酸氟替卡松尚無足夠經(jīng)驗(yàn)。

在對(duì)動(dòng)物的生殖毒性研究中，無論單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥，全身性暴露于過量的強(qiáng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素時(shí)，均發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒的預(yù)期影響。

在使用這兩類藥物的廣泛臨床經(jīng)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象與治療劑量有相關(guān)作用的證據(jù)。沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松均未顯示潛在的生殖毒性。

在吸入治療劑量后，沙美特羅與丙酸氟替卡松的血漿濃度都很低，因此在人乳中的濃度很可能相應(yīng)也低。這在對(duì)哺乳期動(dòng)物的研究中得到了證據(jù)，乳汁中檢測(cè)到的藥物濃度很低。尚無關(guān)于人乳的資料。

藥物相互作用一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用的臨床試驗(yàn)顯示，利托那韋（ritonavir，一種細(xì)胞色素酶P450 3A4強(qiáng)抑制劑）可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增加，導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇濃度的明顯降低。上市后的臨床使用顯示，曾有同時(shí)接受丙酸氟替卡松和利托那韋治療的病人出現(xiàn)具有臨床意義的藥物相互作用，導(dǎo)致系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素效應(yīng)，包括Cushing's綜合征及腎上腺功能抑制。因此，應(yīng)避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。只有當(dāng)藥物對(duì)病人的預(yù)期收益超過系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素副反應(yīng)時(shí)，才能考慮同時(shí)給予丙酸氟替卡松和利托那韋。

患哮喘的病人，除非迫不得已，應(yīng)避免使用選擇性及非選擇性β-阻滯 劑。與其它含β-腎上腺素藥物合用會(huì)產(chǎn)生潛在的累積作用。

由于廣泛的首過代謝作用和腸及肝中細(xì)胞色素酶P450 3A4的高系統(tǒng)清除作用，通常，吸入后丙酸氟替卡松的血藥濃度很低。因此，不太可能出現(xiàn)具有臨床意義的由丙酸氟替卡松引起的藥物相互作用。

藥物過量

有關(guān)本藥，沙美特羅和/或與丙酸氟替卡松合用或單獨(dú)使用時(shí)，藥物過量的資料如下 ：沙美特羅過量的體征與癥狀為震顫、頭痛和心動(dòng)過速。首選的解毒藥為心臟選擇性的β-阻滯劑，此藥對(duì)于有支氣管痙攣史的病人應(yīng)慎用。如因β-激動(dòng)劑成 份的過量而必須停止本品治療，則應(yīng)考慮提供適宜的皮質(zhì)激素替代治療。另外，會(huì)發(fā)生低血鉀癥，應(yīng)考慮補(bǔ)鉀治療。

急性吸入丙酸氟替卡松超過推薦劑量時(shí)會(huì)導(dǎo)致暫時(shí)性HPA軸抑制。由于腎上腺功能通常于數(shù)日內(nèi)恢復(fù)，無需緊急處理。

然而如果長(zhǎng)期持續(xù)用量超過推薦劑量，則會(huì)導(dǎo)致一定程度的明顯的腎上腺功能抑制。非常罕見長(zhǎng)期（幾個(gè)月或幾年）用量超過推薦劑量的兒童出現(xiàn)急性腎上腺功能惡化的報(bào)道。觀察到的主要癥狀是低血糖伴隨意識(shí)降低和/或抽搐。引發(fā)急性腎上腺功能惡化的潛在可能包括外傷、外科手術(shù)、感染或任何快速降低丙酸氟替卡松吸入量的情況。不推薦病人使用本藥超過推薦劑量。

病人由醫(yī)生定期再評(píng)估，并將藥量逐漸調(diào)整至能有效控制癥狀的最小維持劑量。

用藥須知

使用指導(dǎo) ：

關(guān)閉：當(dāng)從藥盒中取出準(zhǔn)納器時(shí)，準(zhǔn)納器應(yīng)處于關(guān)閉位置。

打開 ：一個(gè)新的準(zhǔn)納器應(yīng)含60個(gè)或120個(gè)劑量的藥物。劑量指示器顯示剩余藥量。該準(zhǔn)納器為一模制塑料裝置，內(nèi)纏繞一鋁箔條，上面整齊排列著60或120個(gè)裝有藥物的泡眼。

每個(gè)劑量的藥物計(jì)量準(zhǔn)確并保持清潔。無需養(yǎng)護(hù)，也無需重新填充。

準(zhǔn)納器上部的劑量指示窗口顯示剩余藥量。數(shù)目5-0將顯示為紅色，警告剩余劑量已不多。當(dāng)使用一個(gè)劑量藥物，只需按下述四個(gè)簡(jiǎn)單的步驟進(jìn)行 ：

打開、推開、吸入、關(guān)閉。

準(zhǔn)納器如何工作 ：滑動(dòng)準(zhǔn)納器滑動(dòng)桿，在吸嘴處打開一個(gè)小孔，打開一個(gè)劑量的藥物，以備吸入。關(guān)上準(zhǔn)納器后，滑動(dòng)桿自動(dòng)返回原位，為下一吸的使用做好準(zhǔn)備。當(dāng)不用時(shí)，外殼可起到保護(hù)準(zhǔn)納器的作用。

第一步 ：打開 - 欲打開準(zhǔn)納器用一手握住外殼，另一手的大拇指放在拇指柄上。向外推動(dòng)拇指直至完全打開。

第二步 ：推開 - 握住準(zhǔn)納器使得吸嘴對(duì)著自己。向外推滑動(dòng)桿-直至發(fā)出咔噠聲。表明準(zhǔn)納器已做好吸藥的準(zhǔn)備。每次當(dāng)滑動(dòng)桿向后滑動(dòng)時(shí)，使一個(gè)劑量藥物備好以供吸入。在劑量指示窗口有相應(yīng)顯示。不要隨意撥動(dòng)滑動(dòng)桿以免造成藥物的浪費(fèi)。

第三步 ：吸入 - 在準(zhǔn)備吸入藥物前，仔細(xì)閱讀使用指南 ；握住準(zhǔn)納器并使之遠(yuǎn)離嘴。在保證平穩(wěn)呼吸的前提下，盡量呼氣。切記-不要將氣呼入準(zhǔn)納器中 ；將吸嘴放入口中。由準(zhǔn)納器深深地平穩(wěn)地吸入藥物。切勿從鼻吸入 ；將準(zhǔn)納器從口中拿出 ；繼續(xù)屏氣約10秒鐘，在沒有不適的情況下盡量屏住呼吸 ；緩慢恢復(fù)呼氣。

第四步 ：關(guān)閉 - 將拇指放在拇指柄上，盡量快地向后拉。當(dāng)關(guān)上準(zhǔn)納器時(shí)，發(fā)出咔噠聲表明關(guān)閉。滑動(dòng)桿自動(dòng)返回原有位置，并復(fù)位。準(zhǔn)納器又可用于下一吸藥物的使用。

如果需要吸入2吸藥物，必須關(guān)上準(zhǔn)納器后，重復(fù)步驟1-4。

切記 ：保持準(zhǔn)納器干燥 ；不用的時(shí)候，保持關(guān)閉狀態(tài) ；不要對(duì)著準(zhǔn)納器呼氣 ；只有在準(zhǔn)備吸入藥物時(shí)才可推動(dòng)滑動(dòng)桿 ；不要超過推薦劑量。