在國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據庫中,克林霉素注射劑不良反應/事件問題較為嚴重,主要以全身性損害,呼吸系統(tǒng)損害,泌尿系統(tǒng)損害為主,其中導致急性腎功能損害,血尿的問題相對突出.

一,嚴重病例的臨床表現(xiàn)

各系統(tǒng)不良反應/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克,過敏樣反應,高熱,寒戰(zhàn)等,其中過敏性休克占嚴重病例的15%;呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為喉水腫,呼吸困難等;泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為血尿,急性腎功能損害等,占嚴重病例的15.9%;皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹,剝脫性皮炎等;其他損害包括抽搐,肝功能異常,惡心,嘔吐,暈厥,白細胞減少,溶血,腹痛,低血壓,過敏性紫癜,耳鳴,聽力下降等.

二,急性腎功能損害,血尿情況

克林霉素注射劑病例報告中,急性腎功能損害和血尿的問題相對突出.數(shù)據庫病例的具體分析顯示,鹽酸克林霉素與克林霉素磷酸酯中血尿,腎功能損害的報告數(shù)量及占各自報告總數(shù)的比例存在差異.在克林霉素注射劑嚴重病例報告中,明確標示為鹽酸克林霉素的報告344例,其中急性腎功能損害的病例48例,血尿病例48例,急性腎功能損害同時伴血尿的病例19例;明確標示為克林霉素磷酸酯的報告339例,急性腎功能損害的病例15例,血尿病例9例,急性腎功能損害同時伴血尿的病例3例.

三,嚴重病例的不合理用藥情況

國家中心數(shù)據庫中克林霉素注射劑嚴重不良反應/事件報告分析顯示,該產品存在臨床不合理使用情況,并且部分不合理用藥問題已經是引起嚴重不良事件的主要原因.不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)如下：

1,超適應癥使用

克林霉素注射劑說明書中明確指出,適用于革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的感染性疾病,但國家中心數(shù)據庫中存在因病毒感染使用克林霉素注射劑的超適應癥情況.

典型病例：患者,女性,34歲.因口唇皰疹給予克林霉素磷酸酯氯化鈉250ml靜滴,輸液近一半時,患者出現(xiàn)心悸,畏寒,寒戰(zhàn),血壓60/30mmHg,給予多巴胺和阿拉明升壓治療.

2,劑量過高,用法不當

克林霉素注射液說明書中明確提示：本品可靜脈滴注給藥,也可肌肉注射給藥.成人,劑量如下：中度感染：0.6～1.2g/日,可分為2-4次給藥;嚴重感染：1.2～2.4g/日,可分為2-4次給藥,或遵醫(yī)囑.國家中心數(shù)據庫顯示,超劑量使用情況嚴重,僅單次給藥劑量1.2-6.0g者157例,占15.0%.同時,給藥次數(shù)不合理情況嚴重,每日1次給藥者868例,占83.7%,不合理的減少給藥次數(shù)并增加每次使用劑量,更易導致不良反應的發(fā)生,而且不能維持有效的血藥濃度.

典型病例：患者,女性,35歲.因子宮肌瘤伴慢性宮頸炎,擬行腹式子宮全切術,術前小便常規(guī)檢查正常,肝功能正常,腎功能檢查：肌酐51.4umol/L,尿素3.98mmol/L.術前1天,給予患者注射用鹽酸克林霉素2.4g,每日一次靜點.術后第1日患者出現(xiàn)尿量減少.術后第2日,B超檢查:雙腎實質回聲改變,雙側輸尿管不擴張;腎功能檢查：肌酐363.1μmol/L.

3,兒童用藥問題

國家中心數(shù)據庫中,14歲以下兒童患者100例,占嚴重病例的10.0%,其中6歲以下兒童占全部兒童的59%.盡管說明書在“用法用量”部分都標注了兒童的每公斤體重的用量,但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥現(xiàn)象.

典型病例：患兒,男性,2歲8個月,15kg.因扁桃體炎先給予頭孢米諾（頭孢米諾皮試為陰性）1.0g加入生理鹽水100ml靜脈滴注.用藥兩天后,加用克林霉素0.4g加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注,用藥1分鐘左右,患兒出現(xiàn)喉頭水腫,面色蒼白,唇紫紺,惡心,嘔吐,全身濕冷,立即停藥.給予地塞米松5mg靜脈注射,鹽酸腎上腺素0.25mg皮下注射,面罩吸氧等治療后,患兒生命體征基本平穩(wěn).

四,相關建議

1,建議臨床醫(yī)生使用克林霉素注射劑時,嚴格掌握適應癥,用藥前詳細詢問藥物過敏史,過敏體質者慎用;嚴格按說明書中的用法,用量（包括用藥次數(shù)和給藥途徑）使用,除必須靜脈輸液外,盡量選擇口服或肌肉注射方式給藥;靜脈給藥注意避免劑量過大,滴注速度過快,濃度過高.老年人,兒童,腎功能不全等高危,特殊人群應慎用或在嚴格監(jiān)護下使用.使用過程中醫(yī)護人員應仔細觀察患者的癥狀和體征,一旦發(fā)現(xiàn)異常應立即停藥,并盡快明確診斷,及時給予對癥治療.

2,建議相關生產企業(yè)全面分析不良反應的發(fā)生原因,對導致急性腎功能損害和血尿的機制進行研究.

3,建議藥品生產,經營企業(yè)和醫(yī)療機構各方加強臨床合理使用克林霉素注射劑的教育與宣傳,充分告知醫(yī)生和患者可能存在的潛在風險,避免此類嚴重不良反應和藥源性疾病的重復發(fā)生.