影響氧化磷酸化的因素是臨床助理醫(yī)師考試需要了解的內(nèi)容，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了相關(guān)知識(shí)點(diǎn)，以便廣大考生參考學(xué)習(xí)。

1.抑制劑

正常情況下，電子傳遞和磷酸化是緊密結(jié)合的。有些化合物可影響電子傳遞或干擾磷酸化反應(yīng)，其結(jié)果均可使氧化磷酸化不能正常進(jìn)行。如果只有代謝物的氧化過(guò)程，而不伴隨有ADP的磷酸化，則稱為氧化磷酸化的解偶聯(lián)。根據(jù)不同的化學(xué)因素對(duì)氧化磷酸化作用的影響方式不同，可劃分為三大類。

（1）呼吸鏈抑制劑：能夠阻斷呼吸鏈中某部位電子傳遞而使氧化受阻的物質(zhì)（藥物或毒物）稱為呼吸鏈抑制劑。如魚(yú)藤酮、粉蝶霉素A及異戊巴比妥、安密妥等，它們與NADH-Q還原酶中的鐵硫蛋白結(jié)合，阻斷電子由NADH向CoQ的傳遞。抗霉素A、二巰基丙醇抑制Cytb與Cyt c1間的電子傳遞。氰化物，疊氮化物，H2S及C0抑制細(xì)胞色素氧化酶，使電子不能傳遞給氧。

（2）氧化磷酸化抑制劑：與呼吸鏈抑制劑不同，這類試劑的作用特點(diǎn)是既抑制氧的利用又抑制ATP的形成，但不直接抑制電子傳遞鏈上載體的作用。氧化磷酸化抑制劑的作用是直接干擾ATP的生成過(guò)程，由于它干擾了由電子傳遞的高能狀態(tài)形成ATP的過(guò)程，結(jié)果也使電子傳遞不能進(jìn)行。寡霉索和二環(huán)己基羰二亞胺就屬于這類抑制劑，它們與ATP合酶的F0單位結(jié)合阻止了H+從質(zhì)子通道回流，使磷酸化過(guò)程無(wú)法完成，因此阻斷完整線粒體的氧化磷酸化。

（3）解偶聯(lián)劑：這類化合物的作用是使電子傳遞和ATP形成兩個(gè)偶聯(lián)過(guò)程分離，故稱解偶聯(lián)劑。這類化合物只抑制ATP的生成過(guò)程，不抑制電子傳遞過(guò)程，使電子傳遞所產(chǎn)生的自由能都轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮?。因?yàn)檫@類試劑使電子傳遞失去正常的控制，造成過(guò)分地利用氧和燃料作用物，而能量得不到儲(chǔ)存。典型的解偶聯(lián)劑是2，4——二硝基酚（DNP），因DNP為脂溶性物質(zhì)，在線粒體內(nèi)膜中可自由移動(dòng)，當(dāng)其進(jìn)入基質(zhì)后可釋出H+.返回胞液側(cè)后可再結(jié)合H+，從而使H+的跨膜梯度消除，使氧化過(guò)程釋放的能量不能用于ATP的合成反應(yīng)，因此也稱為質(zhì)子載體。其他一些酸性芳香族化合物（如雙香豆素、三氟甲氧基苯腙羰基氰化物、水楊酰苯胺等）也有同樣作用。解偶聯(lián)劑對(duì)作用物水平的磷酸化沒(méi)有影響。

2.ADP的調(diào)節(jié)作用

正常機(jī)體氧化磷酸化的速率主要受ADP的調(diào)節(jié)。當(dāng)機(jī)體利用ATP增多，ADP濃度增高，轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒體后使氧化磷酸化速度加快；反之ADP不足，使氧化磷酸化速度減慢。這種調(diào)節(jié)作用可使ATP的生成速度適應(yīng)生理需要。

3.甲狀腺素

甲狀腺激素可激活許多組織細(xì)胞膜上的Na+-K+ATP酶，使ATP加速分解為ADP和Pi，ADP進(jìn)入線粒體數(shù)量增多，因而使ATP/ADP比值下降，促進(jìn)氧化磷酸化速度加快。由于ATP的合成和分解速度均增加，導(dǎo)致機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率提高，基礎(chǔ)代謝率偏高是甲狀腺功能亢進(jìn)患者最主要的臨床指征之一。

4.線粒體DNA突變

線粒體DNA呈裸露的環(huán)狀雙螺旋結(jié)構(gòu)，缺乏蛋白質(zhì)保護(hù)和損傷修復(fù)系統(tǒng)，容易受到本身氧化磷酸化過(guò)程中產(chǎn)生氧自由基的損傷而發(fā)生突變。線粒體DNA含編碼呼吸鏈氧化磷酸化復(fù)合體中13條多肽鏈的基因以及線粒體蛋白質(zhì)合成所需的22個(gè)tRNA的基因和2個(gè)rRNA的基因。因此線粒體DNA突變可影響氧化磷酸化的功能，使ATP生成減少而致病。