流行性乙型腦炎（epidemic encephalitis B，以下簡稱乙腦）的病原體1934年在日本發(fā)現(xiàn)，故名日本乙型腦炎，1939年我國也分離到乙腦病毒，解放后進行了大量調查研究工作，改名為流行性乙型腦炎。本病主要分布在亞洲遠東和東南亞地區(qū)，經(jīng)蚊傳播，多見于夏秋季，臨床上急起發(fā)病，有高熱、意識障礙、驚厥、強直性痙攣和腦膜刺激征等，重型患者病后往往留有后遺癥。

【診斷】

臨床診斷主要依靠流行病學資料、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查的綜合分析，確診有賴于血清學和病源學檢查。

（一）流行病學資料 本病多見于7～9三個月內，南方稍早、北方稍遲。10歲以下兒童發(fā)病率最高。

（二）主要癥狀和體征 起病急、有高熱、頭痛、嘔吐、嗜睡等表現(xiàn)。重癥患者有昏迷、抽搐、吞咽困難、嗆咳和呼吸衰竭等癥狀。體征有腦膜刺激征、淺反射消失、深反射亢進、強直性癱瘓和陽性病反射等。

（三）實驗室檢查

1.血象 白細胞總數(shù)常在1萬～2萬/mm3，中性粒細胞在80%以上；在流行后其的少數(shù)輕型患者中，血象可在正常范圍內。

2.腦脊液 呈無色透明，壓力僅輕度增高，白細胞計數(shù)增加，在50～500/mm3，個別可高達1000/mm3以上。病初2～3天以中性粒細胞為主，以后則單核細胞增多。糖正?；蚱?，蛋白質常輕度增高，氯化物正常。病初1～3天內，腦脊液檢查在少數(shù)病例可呈陰性。

3.病毒分離 病程1周內死亡病例腦組織中可分離到乙腦病毒，也可用免疫熒光（IFT）在腦組織中找到病毒抗原。從腦脊液或血清中不易分離到病毒。

4.血清學檢查

⑴補體結合試驗：陽性出現(xiàn)較晚，一般只用于回顧性診斷和當年隱性感染者的調查。

⑵中和試驗：特異性較高，但方法復雜，抗體可持續(xù)10多年，僅用于流行病學調查。

⑶血凝抑制試驗：抗體產(chǎn)生早，敏感性高、持續(xù)久，但特異性較差，有時出現(xiàn)假陽性?？捎糜谠\斷和流行病學調查。

⑷特異性IgM抗體測定：特異性IgM抗體在感染后4天即可出現(xiàn)，2～3周內達高峰，血或腦脊液中特異性IgM抗體在3周內陽性率達70%～90%，可作早期診斷，與血凝抑制試驗同時測定，符合率可達95%.

⑸特異性IgM抗體測定：恢復期抗體滴度比急性期有4倍以上升高者有診斷價值。

⑹單克隆抗體反向血凝抑制試驗：應用乙腦單克隆抗體致敏羊血球的反向被動血凝抑制試驗，陽性率為83%，方法簡便、快速，已有試劑盒商品供應，無需特殊設備。

5.Te-99MHMPAO（hexamythyl propyleneamine cxime）腦部單中子發(fā)射CT（specr）檢查 有人應用Te-99M HMPAO腦部單中子發(fā)射CT檢查兒童病毒性腦炎（包括乙腦）發(fā)現(xiàn)在急性病毒性腦炎中均有變化，其陽性結果比單用CT或MRI為高，且提供更明確的定位，表現(xiàn)為區(qū)域性腦血流量增加，急性期過后大多數(shù)病例區(qū)域性腦血流量恢復正常；在亞急性期該檢查出現(xiàn)正常結果常提示臨床預后良好，一年后無神經(jīng)系統(tǒng)缺陷。

【治療措施】

病人應住院治療，病室應有防蚊、降溫設備，應密切觀察病情，細心護理，防止并發(fā)癥和后遺癥，對提高療效具有重要意義。

（一）一般治療 注意飲食和營養(yǎng)，供應足夠水份，高熱、昏迷、驚厥患者易失水，故宜補足量液體，成人一般每日1500～2000ml，小兒每日50～80ml/kg，但輸液不宜多，以防腦水腫，加重病情。對昏迷患者宜采用鼻飼。

（二）對癥治療

1.高熱的處理 室溫爭取降至30℃以下。高溫病人可采用物理降溫或藥物降溫，使體溫保持在38～39℃（肛溫）之間。一般可肌注安乃近，成人0.5g，每4～6小時一次，幼兒可用安乃近肛塞，避免用過量的退熱藥，以免因大量出汗而引起虛脫。

2.驚厥的處理 可使用鎮(zhèn)靜止痙劑，如地西泮、水合氯醛、苯妥英鈉、阿米妥鈉等，應對發(fā)生驚厥的原因采取相應的措施：①因腦水腫所致者，應以脫水藥物治療為主，可用20%甘露醇（1～1.5g/kg），在20～30分鐘內靜脈滴完，必要時4～6小時重復使用。同時可合用呋塞米、腎上腺皮質激素等，以防止應用脫水劑后的反跳。②因呼吸道分泌物堵塞、換氣困難致腦細胞缺氧者，則應給氧、保持呼吸道通暢，必要時行氣管切開，加壓呼吸。③因高溫所致者，應以降溫為主。

3.呼吸障礙和呼吸衰竭的處理 深昏迷病人喉部痰鳴音增多而影響呼吸時，可經(jīng)口腔或鼻腔吸引分泌物、采用體位引流、霧化吸入等，以保持呼吸道通暢。因腦水腫、腦疝而致呼吸衰竭者，可給予脫水劑、腎上腺皮質激素等。因驚厥發(fā)生的屏氣，可按驚厥處理。如因假性延髓麻痹或延腦麻痹而自主呼吸停止者，應立即作氣管切開或插管，使用加壓人工呼吸器。如自主呼吸存在，但呼吸淺弱者，可使用呼吸興奮劑如山梗菜堿、尼可剎米、利他林、回蘇林等（可交替使用）。

4.循環(huán)衰竭的處理 因腦水腫、腦疝等腦部病變而引起的循環(huán)衰竭，表現(xiàn)為面色蒼白、四肢冰涼、脈壓小、產(chǎn)蒞 有中樞性呼吸衰竭，宜用脫水劑降低顱內壓。如為心源性心力衰竭，則應加用強心藥物，如西地蘭等。如因高熱、昏迷、失水過多、造成血容量不足，致循環(huán)衰竭，則應以擴容為主。

（三）腎上腺皮質激素及其他治療 腎上腺皮質激素有抗炎、退熱、降低毛細血管通透性、保護血腦屏障、減輕腦水腫、抑制免疫復合物的形成、保護細胞溶酶體膜等作用，對重癥和早期確診的病人即可應用。待體溫降至38℃以上，持續(xù)2天即可逐漸減量，一般不宜超過5～7天。過早停藥癥狀可有反復，如使用時間過長，則易產(chǎn)生并發(fā)癥。

在疾病早期可應用廣譜抗病毒藥物：病毒唑或雙密達莫治療，退熱明顯，有較好療效。

（四）后遺癥和康復治療 康復治療的重點在于智力、吞咽、語言和肢體功能等的鍛煉，可采用理療、體療、中藥、針灸、按摩、推拿等治療，以促進恢復。

【病原學】

本病病原體屬披膜病毒科黃病毒屬第1亞群，呈球形，直徑20～40nm，為單股RNA病毒，外有類脂囊膜，表面有血凝素，能凝集雞紅細胞，病毒在胞漿內增殖，對溫度、乙醚、酸等都很敏感，能在乳鼠腦組織內傳代，亦能在雞胚、猴腎細胞、雞胚細胞和Hela等細胞內生長。其抗原性較穩(wěn)定。

【發(fā)病機理】

感染乙腦病毒的蚊蟲叮咬人體后，病毒先在局部組織細胞和淋巴結、以及血管內皮細胞內增殖，不斷侵入血流，形成病毒血癥。發(fā)病與否，取決于病毒的數(shù)量，毒傳播乙腦的蚊蟲力和機體的免疫功能，絕大多數(shù)感染者不發(fā)病，呈隱性感染。當侵入病毒量多、毒力強、機體免疫功能又不足，則病毒繼續(xù)繁殖，經(jīng)血行散布全身。由于病毒有嗜神經(jīng)性故能突破血腦屏障侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤在血腦屏障低下時或腦實質已有病毒者易誘發(fā)本病。

【病理改變】

可引起腦實質廣泛病變，以大腦皮質、腦干及基底核的病變最為明顯；腦橋、小腦和延髓次之，脊髓病變最輕。其基本病變?yōu)椋孩傺軆绕ぜ毎麚p害，可見腦膜與腦實質小血管擴張、充血、出血及血栓形成，血管周圍套式細胞浸潤；②神經(jīng)細胞變性壞死，液化溶解后形成大小不等的篩狀軟化灶；③局部膠質細胞增生，形成膠質小結。部分患者腦水腫嚴重，顱內壓升高或進一步導致腦疝。

【流行病學】

（一）傳染源 為家畜家禽，主要是豬（仔豬經(jīng)過一個流行季節(jié)幾乎100%的受到感染），其次為馬、牛、羊、狗、雞、鴨等。其中以未過夏天的幼豬最為重要。動物受染后可有3～5天的病毒血癥，致使蚊蟲受染傳播。一般在人類乙腦流行前2～4周，先在家禽中流行，病人在潛伏期末及發(fā)病初有短暫的病毒血癥，因病毒量少、持續(xù)時間短，故其流行病學意義不大。

（二）傳播途徑 蚊類是主要傳播媒介，庫蚊、伊蚊和按蚊的某些種類都能傳播本病，其中以三帶喙庫蚊最重要。蚊體內病毒能經(jīng)卵傳代越冬，可成為病毒的長期儲存宿主。

（三）易感性 人類普遍易感，成人多數(shù)呈隱性感染，發(fā)病多見于10歲以下兒童，以2～6歲兒童發(fā)病率最高。近年來由于兒童和青少年廣泛接種乙腦疫苗，故成人和老人發(fā)病相對增多，病死率也高。男性較女性多。約在病后一周可出現(xiàn)中和抗體，它有抗病能力，并可持續(xù)存在4年或更久，故二次發(fā)病者罕見。

（四）流行特征 本病流行有嚴格的季節(jié)性，80%～90%的病例集中在7、8、9三個月，但由于地理環(huán)境與氣候不同，華南地區(qū)的流行高峰在6～7月，華北地區(qū)在7～8月，而東北地區(qū)則在8～9月，均與蚊蟲密度曲線相一致。 4——5年一個流行周期。

（五） 易感動物 馬>人>豬。馬3歲以下，人10歲以內，豬6月齡以內。其他動物多為隱性感染，人和其他動物乙腦均由豬傳播而來。

【臨床表現(xiàn)】

潛伏10～15天。大多數(shù)患者癥狀較輕或呈無癥狀的隱性感染，僅少數(shù)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為高熱、意識障礙、驚厥等。典型病例的病程可分4個階段。

（一）初期 起病急，體溫急劇上升至39～40℃，伴頭痛、惡心和嘔吐，部分病人有嗜睡或精神倦怠，并有頸項輕度強直，病程1～3天。

（二）極期 體溫持續(xù)上升，可達40℃以上。初期癥狀逐漸加重，意識明顯障礙，由嗜睡、昏睡乃至昏迷，昏迷越深，持續(xù)時間越長，病情越嚴重。神志不清最早可發(fā)生在病程第1～2日，但多見于3～8日。重癥患者可出現(xiàn)全身抽搐、強直性痙攣或強直性癱瘓，少數(shù)也可軟癱。嚴重患者可因腦實質類（尤其是腦干病變）、缺氧、腦水腫、腦疝、顱內高壓、低血鈉性腦病等病變而出現(xiàn)中樞性呼吸衰竭，表現(xiàn)為呼吸節(jié)律不規(guī)則、雙吸氣、嘆息樣呼吸、呼吸暫停、潮式呼吸和下頜呼吸等，最后呼吸停止。體檢可發(fā)現(xiàn)腦膜刺激征，瞳孔對光反應遲鈍、消失或瞳孔散大，腹壁及提睪反射消失，深反向亢進，病理性錐體束征如巴氏征等可呈陽性。

（三）恢復期 極期過后體溫逐漸下降，精神、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀逐日好轉。重癥病人仍可留在神志遲鈍、癡呆、失語、吞咽困難、顏面癱瘓、四肢強直性痙攣或扭轉痙攣等，少數(shù)病人也可有軟癱。經(jīng)過積極治療大多數(shù)癥狀可在半年內恢復。

（四）后遺癥 雖經(jīng)積極治療，但發(fā)病半年后仍留有精神、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者，稱為后遺癥。約5%～20%患者留有后遺癥，均見于高熱、昏迷、抽搐等重癥患者。后遺癥以失語、癱瘓和精神失常為最常見。失語大多可以恢復，肢體癱瘓也能恢復，但可因并發(fā)肺炎或褥瘡感染而死亡。精神失常多見于成人患者，也可逐漸恢復。

根據(jù)病情輕重，乙腦可分為四型。

1.輕型 患者的神志始終清醒，但有不同程度的嗜睡，一般無抽搐（個別兒童患者因高熱而驚厥）。體溫在38～39℃之間，多數(shù)在1周內恢復，往往依靠腦脊液和血清學檢查確診。

2.普通型 有意識障礙如昏睡或淺昏迷，腹壁射和提睪反射消失，可有短期的抽搐。體溫一般在40℃左右，病程約10天，無后遺癥。

3.重型 體溫持續(xù)在40℃以上，神志昏迷，并有反復或持續(xù)性抽搐。淺反射消失，深反射先消失后亢進，并有病理性反射。常有定位癥狀和體征。可出現(xiàn)中樞性呼吸衰竭。病程常在2周以上，恢復期往往有不同程度的精神異常和癱瘓等表現(xiàn)，部分病人留有后遺癥。

根據(jù)本型病變部位的不同和影響腦干情況，結合癥狀和體征以及有無呼吸衰竭，腦部病變定位可分為：

⑴腦干上位：病變累及大腦與間腦而未影響腦干，臨床上表現(xiàn)為淺昏迷，壓眶時出現(xiàn)假自主運動，或呈去皮層強直（上肢屈曲，下肢伸直）。眼球運動存在，早期瞳孔偏小或正常，頸皮膚刺激試驗時瞳孔散大，呼吸始終平穩(wěn)。

⑵上腦干位：病變在中腦水平，表現(xiàn)為深昏迷，肌張力增高。壓眶時呈去腦強直（上、下肢伸直，上肢旋前現(xiàn)象），眼球運動差或固定，瞳孔中等放大，對光反應遲鈍或消失。呼吸呈中樞性過度換氣（鼻音明顯，有痰鳴、血pH上升，出現(xiàn)呼吸性堿中毒）。頸皮膚刺激試驗瞳孔尚能擴大，但反應遲鈍。

⑶下腦干位：病變相當于橋腦與延腦水平，表現(xiàn)為深度昏迷，壓眶無反應，肢體弛緩。角膜反應消失，瞳孔初縮小，后散大，對光反應消失，頸皮膚刺激試驗瞳孔不能擴大。呼吸可暫時平穩(wěn)，鼾音消失，但可迅速出現(xiàn)中樞性呼吸衰竭。

⑷腦干位：本病是重型中一種特殊類型，高熱初期意識尚清楚，但多有嗜睡、嗆咳、吞咽困難等癥狀。呼吸淺速 ，飲水從鼻腔反流。咽喉部有分泌物，且在短期內迅速增多，以致出現(xiàn)喉頭梗塞癥狀，可迅速轉入昏迷并出現(xiàn)中樞性呼吸衰竭。

⑸顳葉鉤回疝：系由腦水腫所致?；颊卟∏橥蛔?，由煩躁不安、嘔吐、頭痛等迅速轉入昏迷，或由淺昏迷急轉為深昏迷。除出現(xiàn)上述腦干壓迫癥狀外，瞳孔大小不等，病側瞳孔散大，對光反應消失，上眼瞼下垂，雙側肢體癱瘓，錐體束征陽性。

⑹枕骨大孔疝：由于腦水腫和顳葉鉤回疝，致腦干挫位，進而發(fā)生枕骨大孔疝。早期出現(xiàn)顱內壓增高癥狀，無瞳孔、呼吸等變化，可突然出現(xiàn)深昏迷。也可先出現(xiàn)面癱、耳聾、吞咽困難、繼之出現(xiàn)吞咽反射消失，雙側瞳孔散大，最后出現(xiàn)中樞性呼吸衰竭、呼吸暫?；蝮E停，脈搏減慢，血壓下降、心臟停搏。

4.暴發(fā)型 體溫迅速上升，呈高熱或過高熱，伴有反復或持續(xù)強烈抽搐，于1～2日內出現(xiàn)深昏迷，有瞳孔變化、腦疝和中樞性呼吸衰竭等表現(xiàn)，如不及時搶救，常因呼吸衰竭而死亡。幸存者都有嚴重后遺癥。

乙腦臨床表現(xiàn)以輕型和普通型為多，約占總病例數(shù)的2/3.流行初期重型較多，后期則以輕型居多。

【并發(fā)癥】

（一）并發(fā)癥 肺部感染最為常見，因患者神志不清，呼吸道分泌物不易咳出，導致支氣管肺炎和肺不張。其次有枕骨后褥瘡、皮膚膿癤、口腔感染和敗血癥等。

（二）后遺癥 常見于重型和暴發(fā)型患者，約有5%～20%.神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥常見者有失語，其次有肢體強直性癱瘓、扭轉痙攣、攣縮畸形、吞咽困難、舞蹈樣運動和癲癇發(fā)作等。也可有植物神經(jīng)功能失調，表現(xiàn)為多汗和中樞性發(fā)熱等。精神方面的后遺癥有癡呆、精神異常、性格改變和記憶力減退等。

【鑒別診斷】

（一）中毒性菌痢 與乙腦流行季節(jié)相同，多見于夏秋季，但起病比乙腦更急，多在發(fā)病一天內出現(xiàn)高熱、抽搐、休克或昏迷等。乙腦除暴 發(fā)型外，很少出現(xiàn)休克，可用1%～2%鹽水灌腸，如有膿性或膿血便，即可確診。

（二）化膿性腦膜炎 病情發(fā)展迅速，重癥患者在發(fā)病1～2天內即進入昏迷，腦膜刺激征顯著，皮膚常有瘀點。腦脊液混濁，中性粒細胞占90%以上，涂片和培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)致病菌。周圍血象白細胞計數(shù)明顯增高，可達2萬～3萬/mm3，中性粒細胞多在90%以上。如為流腦則有季節(jié)性特點。早期不典型病例，不易與乙腦鑒別，需密切觀察病情和復查腦脊液。

（三）結核性腦膜炎 無季節(jié)性，起病緩慢，病程長，有結核病史。腦脊液中糖與氯化物均降低，薄膜涂片或培養(yǎng)可找到結核桿菌。X光胸部攝片、眼底檢查和結核菌素試驗有助于診斷。

（四）其他 如脊髓灰質炎、腮腺炎腦炎和其他病毒性腦炎，中暑和惡性瘧疾等，亦應與乙腦鑒別。

【預防】

早期發(fā)現(xiàn)病人，及時隔離和治療病人，但主要的傳染源是家畜，尤其是未經(jīng)過流行季節(jié)的幼豬，近年來應用疫苗免疫幼豬，以減少豬群的病毒血癥，從而控制人群中乙腦流行。防蚊和滅蚊是控制本病流行的重要環(huán)節(jié)，特別是針對庫蚊的措施。進行預防接種是保護易感人群的重要措施，目前我國使用的是地鼠腎組織培養(yǎng)制成的滅活疫苗，經(jīng)流行季節(jié)試驗，保護率可達60%～90%.一般接種2次，間隔7～10；第二年加強注射一次。接種對象為10歲以下的兒童和從非流行區(qū)進入流行區(qū)的人員，但高危的成人也應考慮。接種時應注意：①不能與傷寒三聯(lián)菌苗同時注射；②有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患和慢性酒精中毒者禁用。有人報導乙腦疫苗注射后（約2周后）出現(xiàn)急性播散性腦脊髓炎，經(jīng)口服強的松龍（2mg/kg.天）迅速恢復。疫苗的免疫力一般在第二次注射后2～3周開始，維持4～6個月，因此，疫苗接種須在流行前一個月完成。

【具體措施】

乙腦的預防主要采取兩個方面的措施，即滅蚊防蚊和預防接種。

（一）滅蚊 三帶喙庫蚊是一種野生蚊種，主要孳生于稻田和其它淺地面積水中。成蚊活動范圍較廣，在野外棲息，偏嗜畜血。因此，滅蚊時應根據(jù)三帶喙庫蚊的生態(tài)學特點采取相應的措施。如：結合農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，可采取稻田養(yǎng)魚或灑藥等措施，重點控制稻田蚊蟲孽生；在畜圈內噴灑殺蟲劑等。

（二）人群免疫目前國際上主要使用的乙腦疫苗有兩種，即日本的鼠腦提純滅活疫苗和中國的地鼠腎細胞滅活疫苗。

減毒活疫苗我國正在試用中，該疫苗系選用60年代SA14株經(jīng)地鼠腎細胞連續(xù)傳代，紫外線照射等措施后獲得的三個減毒活疫苗株，遠較國外的減毒株毒力低。而免疫原性好。

疫苗注射的對象主要為流行區(qū)6個月以上10歲以下的兒童。在流行前1個月開始，首次皮下注射，（6～12個月每次0.25ml，1～6歲每次0.5ml，7～15歲每次1ml，16歲以上每次2ml）間隔7～10天復種1次，以后每年加強注射一次。預防接種后2～3周體內產(chǎn)生保護性抗體，一般能維持4～6個月。

【預后】

病死率在10%左右，輕型和普通型患者大多恢復，暴發(fā)型和腦干型患者的病死率較高，多于極期因呼吸衰竭而殘廢死亡。

流行性乙型腦炎的傳染途徑

流行性乙型腦炎是由乙腦病毒所引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病。乙腦多流行于東亞、南亞，我國是乙腦病的多發(fā)區(qū)，估計平均每年有近1萬例病例發(fā)生。

乙腦病毒可以感染人和許多動物，如豬、馬、牛、羊、狗等，其中豬的感染率最高，幾乎可達100%.豬不僅感染率高，感染后血液中含有病毒的時間和病毒的含量都是所有動物中最高的，因此，豬是乙腦的主要傳染源。蚊子先叮咬了病豬再叮咬人，可造成人類乙腦的流行。每年的7～9月是我國乙腦流行的高峰。蚊子是傳播乙腦病毒的罪魁禍首，而健康人與乙腦病人的接觸不會被感染。能傳播乙腦的蚊蟲很多，有庫蚊、伊蚊、按蚊等。人群對乙腦病毒沒有先天的免疫力，但感染后出現(xiàn)典型癥狀的只占很小比例，低于0.1%.多數(shù)人通過輕型或隱性感染獲得免疫力，病后免疫力強而持久。因此，乙腦病毒容易侵犯兒童，10歲以下的兒童、嬰幼兒易感，發(fā)病率最高，約占80%以上。當人體被毒蚊叮咬后，人體血液感染病毒。但人會不會發(fā)病尚取決于兩個因素：一是病毒的毒力與數(shù)量，二是人體抵抗力的強與弱。當人體抵抗力強而病毒弱時，病毒即被消滅。反之，人則會發(fā)病。