【提問】可使用非水溶液滴定法測定含量的藥物有

Ａ鹽酸利多卡因 B鹽酸氯丙嗪 C維生素B1 Ｄ黃體酮 E維生素A

答案是ABC

鹽酸利多卡因 鹽酸氯丙嗪 維生素B1 這三個藥有什么共同點，可以都用非水溶液滴定法測定含量

【回答】學(xué)員shunxinyaodian，您好！您的問題答復(fù)如下：

總體來說這三個藥并沒有什么共同點，本題考查的目的在于“用非水溶液滴定法測定含量”，您要掌握好大綱要求代表藥物所采用的含量測定方法。以下是關(guān)于三者的具體內(nèi)容：

維生素B1又稱鹽酸硫胺，是由氨基嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)通過亞甲基連接而成的季銨化合物，噻唑環(huán)上季銨氮原子及嘧啶環(huán)上氮原子均具有堿性，藥用品為鹽酸鹽。

維生素B1在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。維生素B1具有紫外吸收，其鹽酸溶液的最大吸收波長為246nm。

一、鑒別

1.硫色素反應(yīng)

2.紅外吸收光譜

3.氯化物的鑒別 維生素B1系鹽酸鹽，根據(jù)《中國藥典》附錄收載的“一般鑒別試驗”中“氯化物”的鑒別試驗，可以鑒別Cl-的存在。

二、檢查

1.硝酸鹽

2.有關(guān)物質(zhì)

除以上三項外，本品還需檢查“酸度”、“溶液的澄清度與顏色”、“硫酸鹽”、“干燥失重”、“熾灼殘渣”、“鐵鹽”和“重金屬”等一般雜質(zhì)。

三、含量測定

(一)維生素B1原料藥的含量測定

維生素B1為有機堿的鹽酸鹽，《中國藥典》采用非水溶液滴定法測定維生素B1原料藥的含量。以冰醋酸為溶劑，用高氯酸滴定液滴定，采用電位法指示終點。

測定方法：取本品約0.12g，精密稱定，加冰醋酸20ml微熱使溶解，放冷，加醋酐30ml，照電位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于16.86mg的維生素B1 (C12H17ClN40S?HCl)。

(二)維生素B1制劑的含量測定

《中國藥典》收載有維生素B1的片劑和注射劑，兩種制劑均采用紫外-可見分光光度法測定含量。

1.維生素B1片的含量測定取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當(dāng)于維生素B125mg)，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)約70ml，振搖15分鐘，使維生素B1溶解，加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置另一100ml、量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，在246nm波長處測定吸光度，按維生素B1(C12H17ClN4OS?HCl)的吸收系數(shù)( )為421計算，每片含維生素B1應(yīng)為標示量的90.0%～110.0%。

鹽酸氯丙嗪為抗精神病類藥物，在臨床上應(yīng)用廣泛。氯丙嗪為吩噻嗪類化合物，在分子結(jié)構(gòu)中有硫氮雜蒽母核，其氮原子上有二甲氨基丙基取代基，具有堿性，臨床上多用其鹽酸鹽，

鹽酸氯丙嗪藥物的母核為三環(huán)共軛系統(tǒng)，在254nm和306nm的波長處有最大吸收，同時其母核上的硫原子有還原性，易被氧化，可與硫酸、硝酸、三氯化鐵等氧化劑反應(yīng)，使硫原子氧化呈色。這些性質(zhì)皆可用于鑒別和含量測定。

鹽酸氯丙嗪的分析

(一)鑒別

1.氧化反應(yīng) 鹽酸氯丙嗪可被硫酸、硝酸等氧化劑氧化而呈色。鑒別方法：取本品約10mg，加水1ml溶解后，加硝酸5滴即顯紅色，漸變淡黃色。

2.紫外-可見分光光度法 《中國藥典》系利用鹽酸氯丙嗪的紫外特征吸收進行鑒別。鑒別方法：取本品，加鹽酸溶液(9→1000)制成每1ml中含5μg的溶液，在254nm與306nm的波長處有最大吸收，在254nm波長處的吸光度約為0.46。

3.氯化物的反應(yīng) 鹽酸氯丙嗪為鹽酸鹽，應(yīng)顯Cl-的鑒別反應(yīng)，照《中國藥典》附錄“一般鑒別試驗”項下Cl-的鑒別方法進行：

(1)取供試品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化，沉淀復(fù)生成。

(2)取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤，緩緩加熱即發(fā)生氯氣。能使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍色。

4.紅外分光光度法 本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致。

(二)檢查

1.溶液澄清度與顏色 主要是控制產(chǎn)品中游離的氯丙嗪及氧化產(chǎn)物的量。檢查方法：取本品約0.50g，加水10ml，振搖使溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液比較，不得更濃；如顯色，與黃色3號或黃綠色3號標準比色液比較，不得更深，并不得顯其他顏色。

2.有關(guān)物質(zhì) 有關(guān)物質(zhì)的檢查主要是控制鹽酸氯丙嗪在生產(chǎn)過程中可能引入的原料氯吩噻嗪和間氯二苯胺等雜質(zhì)?！吨袊幍洹凡捎酶咝б合嗌V法檢查有關(guān)物質(zhì)。

檢查方法：避光操作。取本品20mg，置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中含2μg的溶液，作為對照溶液。用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.5%三氟乙酸(用四甲基乙二胺調(diào)節(jié)pH值至5.3)(50：50)為流動相；檢測波長為254nm。取對照溶液10μl注入液相色譜儀；調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.5%)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照液主峰面積的2倍(1.0%)。

此外，本品還需檢查“干燥失重”和“熾灼殘渣”。

(三)含量測定

鹽酸氯丙嗪側(cè)鏈上的脂氨基具有堿性，《中國藥典》采用非水溶液滴定法測定其含量。以冰醋酸作溶劑，用高氯酸滴定液進行滴定，由于在酸性溶劑中用指示劑指示終點時，終點顏色不易判斷，故采用電位滴定法指示終點。

測定方法：取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸10ml與醋酐30ml溶解后，照電位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于35.53mg的C17H19ClN2S?HCl。

鹽酸普魯卡因的分析

(一)鑒別

1.水解反應(yīng) 水解反應(yīng)基于分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵可在堿性條件下水解產(chǎn)生二乙氨基乙醇和對氨基苯甲酸，利用這兩個水解產(chǎn)物對鹽酸普魯卡因進行鑒別。

方法：取供試品約0.1g，加水2ml溶解后，加10%氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變成油狀物，繼續(xù)加熱，發(fā)生的蒸氣使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色；加熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀；沉淀可溶于過量的鹽酸。

鹽酸普魯卡因遇氫氧化鈉試液即游離出普：魯卡因白色沉淀，該沉淀熔點低，受熱成為油狀，繼續(xù)加熱則水解，產(chǎn)生揮發(fā)性二乙氨基乙醇和對氨基苯甲酸鈉。二乙氨基乙醇使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色。含有對氨基苯甲酸鈉的水溶液放冷后，加鹽酸酸化，生成對氨基苯甲酸的白色沉淀，加入過量的鹽酸，生成其鹽酸鹽而溶解。

2.紅外光譜法 鹽酸普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中存在芳伯氨基、苯環(huán)、酯基等基團。

3.氯化物的反應(yīng) 鹽酸普魯卡因中的Cl-，按《中國藥典》附錄“一般鑒別試驗”中“氯化物”項下的沉淀反應(yīng)和氧化還原反應(yīng)進行鑒別。

(1)沉淀反應(yīng)取供試品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀復(fù)生成。

(2)氧化還原反應(yīng)取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸潤濕，緩緩加熱，即發(fā)生氯氣，能使?jié)櫇竦牡饣浀矸墼嚰堬@藍色。

4.芳香第一胺反應(yīng) 此反應(yīng)又稱重氮化-偶合反應(yīng)，用于鑒別芳香第一胺(即芳伯氨)，收載于《中國藥典》附錄“一般鑒別試驗”項下。鹽酸普魯卡因具有芳伯氨基，在鹽酸介質(zhì)中與亞硝酸鈉作用，生成重氮鹽，重氮化鹽進一步與β-萘酚偶合，生成有色偶氮合物。

方法：取供試品約50mg,加稀鹽酸1ml,必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.4mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙色或猩紅色的沉淀。（（二）檢查

鹽酸普魯卡因的雜志檢查項目有：酸度、溶液的澄清度、干燥失重、熾灼殘渣、鐵鹽及重金屬和對氨基苯甲酸。在鹽酸普魯卡因的生產(chǎn)和貯藏中都有可能引入對氨基苯甲酸?！吨袊幍洹?010年版加強對藥物中雜質(zhì)的控制，與2005年版相比，對氨基苯甲酸是鹽酸普魯卡因原料藥質(zhì)量控制中新增加的檢查項目。采用反相液相色譜檢查。方法如下：

色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以含0.1%庚烷磺酸鈉的0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0）-甲醇（68:32）為流動相；檢測波長279nm。理論板數(shù)按對氨基苯甲酸峰計算不低于2000，鹽酸普魯卡因峰和對氨基苯甲酸峰的分離度應(yīng)大于2.0。

系統(tǒng)適用性試驗溶液：取供試品溶液1ml與對照品溶液9ml混合均勻，既得。

測定法：取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；另取對氨基苯甲酸對照品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含1μg的溶液，作為對照品溶液。取對照品溶液10μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液包譜圖中如有與對氨基苯甲酸峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.5%。

(三)含量測定

鹽酸普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中含有芳香伯胺，《中國藥典》采用亞硝酸鈉滴定法進行含量測定，用永停法指示終點。

方法：取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法，在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.28mg的鹽酸普魯卡因(C13H20N202?HCl)。

滴定原理同芳香第一胺的鑒別項下。由重氮化反應(yīng)可知，1mol的亞硝酸鈉相當(dāng)于1mol的鹽酸普魯卡因，鹽酸普魯卡因的分子量為272.77，所以滴定度T=0.1×272.77=27.28(mg)。

祝您學(xué)習(xí)愉快！

祝您順利通過考試！

★問題所屬科目：執(zhí)業(yè)藥師---藥物分析