在我國55歲以上老年人中約有170多萬帕金森病患者。

每年的4月11日為“世界帕金森病日”。這一天是帕金森病的發(fā)現(xiàn)者-英國內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯。帕金森博士的生日。

復(fù)習(xí)帕金森病發(fā)病機制：帕金森病患者由于黑質(zhì)病變，DA合成減少，使紋狀體內(nèi)DA含量降低，造成黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢，使錐體外系功能失調(diào)，出現(xiàn)肌張力增高等帕金森病的癥狀。

左旋多巴——真正發(fā)揮作用的只有1%，其他99%幾乎都是副作用。

【體內(nèi)過程】

口服在小腸迅速吸收，0.5～2h達峰值。血漿半衰期較短，約1～3h.口服后99%在肝和腸粘膜和其他外周組織多巴脫羧酶脫羧，轉(zhuǎn)變成多巴胺，后者不易透過血腦屏障，在外周引起不良反應(yīng)。僅有1%進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦內(nèi)脫羧轉(zhuǎn)變成多巴胺，發(fā)揮中樞作用。

【藥理作用】

左旋多巴進入中樞后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補充紋狀體中DA的不足，使DA和ACh兩種遞質(zhì)重新取得平衡，而產(chǎn)生抗帕金森病的作用。其作用特點是：

①起效較慢，2～3周后開始生效，1～6個月后才獲得最大療效醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|集整理。

②對輕癥及年輕患者療效較好，對重癥及年老衰弱者療效較差。

③對肌肉僵直及運動困難的療效較好，而對肌震顫的療效較差。

【臨床應(yīng)用】

1.帕金森?。褐委煾鞣N類型帕金森病，但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效，因吩噻嗪類藥物已阻斷了中樞多巴胺受體，使多巴胺無法發(fā)揮作用。

2.肝性腦病：服用左旋多巴，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成去甲腎上腺素，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動，從而使肝性腦病患者意識蘇醒，但不能改善肝臟損傷與肝功能，故不能根治。

【不良反應(yīng)】——多而重要！

（1）胃腸道反應(yīng)：80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等，與DA興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體有關(guān)。還可引起腹氣脹、腹痛、腹瀉等。

（2）心血管反應(yīng)：左旋多巴在外周脫羧形成的DA，可引起輕度體位性低血壓，繼續(xù)服藥可因耐受性而逐漸減輕或消失。另外，DA可興奮心臟β受體，引起心律失常、心絞痛和心動過速。少數(shù)患者出現(xiàn)眩暈。

（3）精神障礙：表現(xiàn)為失眠、焦慮、噩夢、狂躁等興奮癥狀，尤其是高齡者可出現(xiàn)幻覺、妄想等，可能與DA作用于大腦邊緣葉有關(guān)，需減量或更換藥物。

（4）運動障礙：高齡患者出現(xiàn)頭頸不規(guī)則扭動，皺眉和伸舌等不自主運動，年輕患者出現(xiàn)舞蹈樣異常運動，此反應(yīng)是由于服用大量左旋多巴后紋狀體內(nèi)DA濃度過高，DA受體過興奮所致。

（5）“開關(guān)”現(xiàn)象：即突然多動不安（開），而后又出現(xiàn)全身性或肌強直性運動不能（關(guān)），兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，多見于年輕患者。

（6）排尿困難：老年人更易發(fā)生。

卡比多巴——左旋多巴的最佳拍檔！

為外周氨基酸脫羧酶抑制劑，不能通過血腦屏障而進入腦，單用無抗帕金森病作用。

和左旋多巴合用時，可抑制外周的左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺，降低外周DA的生成，減少副作用，同時使進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴增加，使循環(huán)血中左旋多巴含量增高5～10倍，因而可使較多的左旋多巴到達黑質(zhì)-紋狀體而發(fā)揮作用，從而提高左旋多巴的療效。

司來吉蘭

【藥理作用特點】

（1）抑制紋狀體中的MA0-B（B型單胺氧化酶），減少DA降解，增加DA在腦內(nèi)的濃度。

（2）抑制突觸處DA的再攝取而延長多巴胺作用時間。

（3）抑制DA氧化應(yīng)激過程中羥自由基和超氧陰離子的形成，從而保護黑質(zhì)DA神經(jīng)元，延緩神經(jīng)元變性和帕金森病癥狀的發(fā)展。

單獨使用時臨床癥狀改善不明顯，常與左旋多巴合用，可減少后者的劑量和副作用，使左旋多巴的“開關(guān)”現(xiàn)象消失。

培高利特

能直接激動D1和D2受體，對D2受體激動作用強于溴隱亭，對D1受體激動作用較弱，作用強而持久。

通常與左旋多巴合用，主要用于對左旋多巴后期效果不佳或不能耐受左旋多巴的病例。對“開關(guān)”現(xiàn)象的療效明顯，可減少“開關(guān)”波動，減輕“關(guān)”時的癥狀。

金剛烷胺——促進DA、合成，抑制DA再攝取。

原為抗病毒藥，在預(yù)防流感時意外發(fā)現(xiàn)有抗帕金森病作用。

機制：促進患者黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA，增強突觸前DA的合成和抑制DA再攝取，并有直接激動DA受體及較弱的抗膽堿作用。

抗帕金森病的特點：顯效快，持續(xù)時間短，應(yīng)用數(shù)天即可獲得最大療效，但連用6～8周后療效逐漸減弱。與左旋多巴合用，可協(xié)同增強藥效，減少左旋多巴劑量及不良反應(yīng)。

用于不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者，對震顫麻痹有明顯療效，對肌肉僵直、運動徐緩均有緩解作用。

溴隱亭——D2受體強激動藥。

（1）小劑量——激動結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體，抑制催乳素和生長激素釋放，用于治療乳溢、閉經(jīng)、經(jīng)前期綜合征