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晚期乳腺癌治療的實用策略

2013-08-16 20:07 醫(yī)學教育網(wǎng)
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隨著患者生存時間的延長,轉移性乳腺癌(MBC)已被視為一種慢性病,緩解病情是其主要治療目標。乳腺癌每個亞型的進展預后及所需治療均不同。未來選擇治療的關鍵是活檢,根據(jù)組織病理及生物標志物進行選擇,平衡毒性和療效。

化療

基于既往研究,晚期乳腺癌(ABC)國際共識指南指出,MBC患者用聯(lián)合化療可快速達到疾病緩解,但OS不優(yōu)于單藥化療,且單藥序貫治療的毒性更小。對于三陰性乳腺癌(TNBC)患者,序貫方案使患者更長時間暴露于化療藥物,比強聯(lián)合化療方案更重要。對于既往應用過紫杉類的乳腺癌患者,如果有≥1年的DFS期,則可換用另一種紫杉類藥物。納米白蛋白結合型紫杉醇療效不亞于紫杉醇,其毒性小,不需要預處理,輸注時間短,患者耐受時間更長。

EMBRACE 305研究在既往接受多重化療的MBC中,對比艾日布林(eribulin)和醫(yī)生自選方案的療效,前者OS期延長了2.47個月(P=0.041)。

RIBBON-1、AVADO、ECOG 2100研究均顯示,在化療基礎上聯(lián)合貝伐珠單抗可延長患者無進展生存(PFS)期,但OS無獲益。需要尋找良好的生物標志物來指導藥物的選擇醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理。

HR+/HER2-轉移性乳腺癌

對于激素受體(HR)陽性(+)的MBC,首選內(nèi)分泌治療,有內(nèi)臟轉移的患者一線亦可應用。如果需要迅速控制癥狀,則選擇化療。

乳腺癌內(nèi)分泌治療的問題在于患者耐藥。BOLERO-2研究顯示聯(lián)合依維莫司可克服芳香化酶抑制劑(AI)耐藥(P<0.0001)。今年報告了BOLERO-2研究中基因分型與療效的分析,結果顯示PIK3CA/PTEN/CCND1或FGFR1/2通路基因突變越少的患者,從依維莫司治療中獲益越多,但單純的PIK3CA基因突變還不能預測依維莫司的療效。另一個克服耐藥的藥物是細胞周期依賴性蛋白激酶(CDK)4/6抑制劑,但該藥有骨髓毒性的問題。

TNBC

有關轉移性TNBC的Ⅲ期研究CA 163-046 和163-048顯示,在卡培他濱基礎上加用伊沙匹?。╥xabepilone)可延長PFS期。試驗301頭對頭比較了卡培他濱和eribulin治療既往經(jīng)治的MBC,在TNBC亞組,eribulin組OS期延長了5個月(9.4個月對14.4個月)。數(shù)項研究的亞組分析顯示,貝伐珠單抗治療TNBC患者DFS有獲益,尤其是與周療紫杉醇聯(lián)合,但OS并無獲益。

聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑奧拉帕尼(olaparib)在BRCA突變MBC的Ⅱ期研究顯示,絕大多數(shù)患者治療后出現(xiàn)腫瘤的緩解。

對于轉移性TNBC,個人傾向于以下方案:化療聯(lián)合貝伐珠單抗;吉西他濱+鉑類周療;eribulin;卡培他濱+ixabepilone.個人經(jīng)驗表明,eribulin治療患者的耐受性很好。

HR-/HER2+轉移性乳腺癌

MA.31研究頭對頭比較了拉帕替尼和曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類在人表皮生長因子受體2(HER2)陽性MBC的一線治療,結果顯示曲妥珠單抗組中位PFS期延長了近5個月(P=0.003)。因此,HER2+患者首選曲妥珠單抗。BIG 03-05研究證實HER2+乳腺癌患者曲妥珠單抗聯(lián)合化療出現(xiàn)疾病進展后,可繼續(xù)應用曲妥珠單抗。

CLEOPATRA試驗顯示了帕妥珠單抗與曲妥珠單抗聯(lián)合治療的協(xié)同作用,且患者的耐受性好,毒性無增加。

T-DM1為抗體-藥物共軛體。EMILIA研究顯示,在HER2+ABC患者中,與卡培他濱+拉帕替尼組相比,T-DM1單藥組OS期可延長近6個月,且毒性反應小,患者可耐受。

對于ER陰性(-)HER2+MBC的治療選擇,目前有曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類或長春瑞濱抑或卡培他濱;帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+紫杉類;T-DM1;erubilin;拉帕替尼+卡培他濱;拉帕替尼+曲妥珠單抗。

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