他莫西芬并未廣泛用于BRCA1和BRCA2突變攜帶者乳腺癌的一級(jí)預(yù)防，部分原因是由于療效證據(jù)不足。臨床研究表明，一般人群第一次發(fā)生乳腺癌后給予他 莫西芬治療乳腺癌再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降一半，但是僅有的一項(xiàng)BRCA突變攜帶者和乳腺癌再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系的研究未發(fā)現(xiàn)本質(zhì)上有意義的置信區(qū)間。

對(duì)于一些臨床醫(yī)師，盡管這項(xiàng)前瞻性分析并沒(méi)有提供足夠的證據(jù)證實(shí)上述相關(guān)性，他們?nèi)钥赡軐⑦@項(xiàng)研究作為BRCA1和BRCA2突變攜帶者開(kāi)具他莫西芬處方預(yù)防乳腺癌的足夠理由醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)`搜集整理。而其他人可能認(rèn)為證據(jù)不充分。深靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)也不得不考慮在內(nèi)。

一項(xiàng)發(fā)表在8月5日《Journal of Clinical Oncology》的研究顯示，攜帶BRCA1或者BRCA2突變基因的婦女接受他莫西芬二級(jí)預(yù)防治療時(shí)較少發(fā)生對(duì)側(cè)乳腺癌。具體內(nèi)容：J Clin Oncol. 2013 Aug 5.

研究設(shè)計(jì)

澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心的Kelly-Anne Phillips博士和同事從國(guó)際性BRCA1和BRCA2攜帶者隊(duì)列研究、Kathleen Cuningham 家族性乳腺癌研究基金協(xié)會(huì)和乳腺癌家族登記處中整合數(shù)據(jù)。這些觀(guān)察性隊(duì)列研究納入自1970年后診斷為單側(cè)乳腺癌的1583名BRCA1和881名BRCA2突變攜帶者，并且先前無(wú)侵襲性癌癥，也未使用他莫西芬。

研究結(jié)果

根據(jù)入組時(shí)患者自述數(shù)據(jù)以及之后的前瞻性跟蹤研究，24% BRCA1和52% BRCA2突變攜帶者在首次發(fā)現(xiàn)乳腺癌后接受他莫西芬輔助治療。與未使用者比較，接受他莫西芬治療的BRCA1攜帶者對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比為0.38（95%CI 0.27-0.55），BRCA2攜帶者為0.33（95% CI 0.22-0.50）。BRCA1突變者發(fā)生二次對(duì)側(cè)乳腺癌的可能性下降62%，BRCA2突變者降低67%.上述評(píng)價(jià)結(jié)果根據(jù)診斷時(shí)年份、年齡、地區(qū)、雙側(cè)卵巢切除術(shù)、經(jīng)檢查的對(duì)側(cè)乳房切除術(shù)、死亡或者失訪(fǎng)進(jìn)行校正。

為了減少生存期偏倚，僅對(duì)44%婦女獲得的前瞻性隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比為0.58（95% CI 0.29-1.13）和0.48（95% CI 0.22-1.05），但是研究者提醒上述比較證據(jù)不足。所有分析中兩種突變類(lèi)型接受他莫西芬治療對(duì)對(duì)側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響無(wú)差異。盡管一半以上案例數(shù)據(jù)缺失，首次乳腺癌雌激素受體狀況與上述結(jié)果無(wú)關(guān)。

絕經(jīng)前首次診斷為乳腺癌的BRCA1變異攜帶者，兩組的風(fēng)險(xiǎn)比為0.70（95% CI 0.32-1.53）和0.26（95% CI 0.16-0.43），存在顯著性差異。對(duì)于絕經(jīng)前首次診斷為乳腺癌的BRCA2變異攜帶者，兩組的風(fēng)險(xiǎn)比為0.70（95%CI 0.27-1.82）和0.21（95%CI 0.12-0.36），未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

【專(zhuān)家視點(diǎn)】

許多攜帶BRCA變異體的婦女選擇切除卵巢和輸卵管以減少婦科腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，作為一級(jí)預(yù)防措施，一個(gè)重要的臨床問(wèn)題是接受雙側(cè)輸卵管、卵巢切除術(shù)的絕經(jīng)前突變攜帶者使用他莫西芬是否能進(jìn)一步降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。在他們的分析中，手術(shù)后婦女與未手術(shù)者相比，他莫西芬相關(guān)的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低相對(duì)較少。

該研究的一項(xiàng)局限性是他莫西芬非隨機(jī)使用而可能產(chǎn)生偏倚，盡管校正年齡因素和其它與他莫西芬組對(duì)側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)的因素后對(duì)結(jié)果影響很小。校正化療方案和組織學(xué)亞型也對(duì)靈敏度分析無(wú)影響。由于隨機(jī)試驗(yàn)可能并不可行，對(duì)這些隊(duì)列研究進(jìn)一步隨訪(fǎng)將為前瞻性分析提供更多的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)，將來(lái)為這個(gè)重要的問(wèn)題提供更為肯定的答案。

Brigham 婦女醫(yī)院的乳腺腫瘤學(xué)專(zhuān)家和哈佛大學(xué)的醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士Harold J. Burstein評(píng)論道，根據(jù)Angelina Jolie臨床經(jīng)驗(yàn)，越來(lái)越多的婦女選擇預(yù)防性乳房切除術(shù)，其有效率達(dá)99%并且以后不需要進(jìn)一步的藥物預(yù)防（以后也不需要乳房影像或者M(jìn)RI檢查）。但是對(duì)于想要保留乳房的婦女上述研究結(jié)果可能有價(jià)值。