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填充劑或稀釋劑

2013-09-10 11:15 醫(yī)學教育網(wǎng)
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填充劑(fillers)或稀釋劑(diluents)的主要作用是用來填充片劑的重量或體積,從而便于壓片;常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等;由壓片工藝、制劑設備等因素所決定,片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上,如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時,不加入適當?shù)奶畛鋭瑢o法翩成片劑,因此,填充劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。

(1)淀粉:比較常用的是玉米淀粉,它的性質(zhì)非常穩(wěn)定,與大多數(shù)藥物不起作用,價格也比較便宜,吸濕性小、外觀色澤好,在實際生產(chǎn)中,常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用,這是因為淀粉的可壓性較差,若單獨使用,會使壓出的藥片過于松散。

(2)糖粉:糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末,其優(yōu)點在于粘合力強,可用來增加片劑的硬度,并使片劑的表面光滑美觀,其缺點在于吸濕性較強,長期貯存,會使片劑的硬度過大,醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理崩解或溶出困難,除口含片或可溶性片劑外,一般不單獨使用,常與糊精、淀粉配合使用。

(3)糊精:是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱,其化學式為(C6H10O5)n.xH20,其水溶物約為80%,在冷水中溶解較慢,較易溶于熱水,不溶于乙醇。習慣上亦稱其為為高糊(高黏度糊精),即具有較強的粘結(jié)性,使用不當會使片面出現(xiàn)麻點、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩;同理,在含量測定時如果不充分粉碎提取,將會影響測定結(jié)果的準確性和重現(xiàn)性,所以,很少單獨大量使用糊精作為填充劑,常與糖粉、淀粉配合使用。

(4)乳糖:是一種優(yōu)良的片劑填充劑,由牛乳清中提取制得,在國外應用非常廣泛,但因價格較貴,在國內(nèi)應用的不多。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖(即α-含水乳糖),無吸濕性,可壓性好,性質(zhì)穩(wěn)定,與大多數(shù)藥物不起化學反應,壓成的藥片光潔美觀;由噴霧干燥法制得的乳糖為非結(jié)晶乳糖,其流動性、可壓性良好,可供粉末直接壓片使用。

(5)可壓性淀粉:亦稱為預膠化淀粉(pregelatinizedstarch),是新型的藥用輔料,英、美、日及我國藥典皆已收載,我國于l988年研制成功,現(xiàn)已大量供應市場醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理。國產(chǎn)可壓性淀粉是部分預膠化的產(chǎn)品(全預膠化淀粉又稱為α-淀粉),與國外Colorcon公司的StarchRXl500相當。本品是多功能輔料,可作填充劑,具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性,并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時,硬脂酸鎂的用量不可超過0.5%,以免產(chǎn)生軟化效應。

(6)微晶纖維素(microcrystallinecellulose,MCC):微晶纖維素是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素,具有良好的可壓性,有較強的結(jié)合力,壓成的片劑有較大的硬度,可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。國外產(chǎn)品的商品名為Avicel,并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。國產(chǎn)微晶纖維素已在國內(nèi)得到廣泛應用,但其質(zhì)量有待于進一步提高,產(chǎn)品種類也有待于豐富。另外,片劑中含20%微晶纖維素時崩解較好。

(7)無機鹽類:主要是一些無機鈣鹽,如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣(由沉降法制得,又稱為沉降碳酸鈣)等。其中硫酸鈣較為常用,其性質(zhì)穩(wěn)定,無嗅無味,微溶于水,與多種藥物均可配伍,制成的片劑外觀光潔,硬度、崩解均好,對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥(四環(huán)素類藥物)的吸收有干擾,此時不宜使用。

(8)甘露醇:呈顆粒或粉末狀,在口中溶解時吸熱,因而有涼爽感,同時兼具一定的甜味,在口中無砂礫感,因此較適于制備咀嚼片,但價格稍貴,常與蔗糖配合使用。

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