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一、藥物作用與藥理效應(yīng)
藥物作用(drugaction)是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用,是動因,是分子反應(yīng)機(jī)制,有其特異性(specificity)。藥理效應(yīng)(pharmacologicaleffect)是藥物作用的結(jié)果,是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn),對不同臟器有其選擇性(selectivity)。因此,藥理效應(yīng)實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平的改變,功能的提高稱為興奮(excitation)、亢進(jìn)(augmentation),功能的降低稱為抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭(failure),是另外一種性質(zhì)的抑制。近年來生命科學(xué)的迅速發(fā)展,能引起細(xì)胞形態(tài)與功能發(fā)生質(zhì)變的藥物受到注意,例如某些物質(zhì)可以引起細(xì)胞癌變,基因療法能使機(jī)體引出遺傳缺陷時(shí)或原來沒有的特殊功能。藥物作用特異性強(qiáng)的藥物不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng),二者不一定平行。例如阿托品特異性阻斷M-膽堿受體,但藥理效應(yīng)選擇性并不高,對心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響,而且有的興奮、有的抑制。作用特異性強(qiáng)及(或)效應(yīng)選擇性高的藥物應(yīng)用時(shí)針對性較好。反之,效應(yīng)廣泛的藥物副反應(yīng)較多。但廣譜藥物在多種病因或診斷未明時(shí)也有其方便之處,例如廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。
藥理效應(yīng)與治療效果,后者簡稱療效(therapeuticeffect)并非同義詞,例如具有擴(kuò)張冠脈效應(yīng)的藥物不一定都是抗冠心病藥,抗冠心病藥也不一定都會取得緩解心絞痛臨床療效,有時(shí)還會產(chǎn)生不良反應(yīng)(adversereaction),這就是藥物效應(yīng)的兩重性:藥物既能治病也能致病。
二、治療效果
1.對因治療(etiologicaltreatment)用藥目的在于消除原發(fā)致病因子,徹底治愈疾病稱為對因治療,或稱治本,例如抗生素消除體內(nèi)致病菌。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理
2.對癥治療(symptomatictreatment)用藥目的在于改善癥狀稱為對癥治療,或稱治標(biāo)。對癥治療未能根除病因,但在診斷未明或病因未明暫時(shí)無法根治的疾病卻是必不可少的。在某些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、高熱、劇痛時(shí),對癥治療可能比對因治療更為迫切。
三、不良反應(yīng)
凡不符合用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有效應(yīng)的延伸,在一般情況下是可以以預(yù)知的,但不一定是可以避免的。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是較難恢復(fù)的,稱為藥原性疾病(druginduceddisease),例如慶大霉素引起神經(jīng)性耳聾,肼屈嗪引起紅斑性狼瘡等。
1.副反應(yīng)(sidereaction)由于藥理效應(yīng)選擇性低,涉及多個效應(yīng)器官,當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時(shí),其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)(通常也稱副作用)。例如阿托品用于解除胃腸痙攣時(shí),將會引起口干、心悸、便秘等副反應(yīng)。副反應(yīng)是在常用劑量下發(fā)生的,一般不太嚴(yán)重,但是難以避免的。
2.毒性反應(yīng)(toxicreaction)毒性反應(yīng)是指在劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng),一般比較嚴(yán)重,但是可以預(yù)知也是應(yīng)該避免發(fā)生的不良反應(yīng)。急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能,慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。致癌(carcinogenesis)、致畸胎(teratogenesis)、致突變(mutagenesis)三致反應(yīng)也屬于慢性毒性范疇。企圖增加劑量或延長療程以達(dá)到治療目的是有限度的,過量用藥是十分危險(xiǎn)的。
3.后遺效應(yīng)(residualeffect)后遺效應(yīng)是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。例如長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素停藥后腎上腺皮質(zhì)功能低下數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)。
4.停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)突然停藥后原有疾病的加劇,又稱回躍反應(yīng)(reboundreaction),例如長期服用可樂定降血壓,停藥次日血壓將激烈回升。
5.變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)變態(tài)反應(yīng)是一類免疫反應(yīng)。非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后,經(jīng)過接觸10天左右敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng),也稱過敏反應(yīng)(hypersensitivereaction)。常見于過敏體質(zhì)病人。臨床表現(xiàn)各藥不同,各人也不同。反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān),用藥理拮抗藥解救無效。反應(yīng)嚴(yán)重度差異很大,與劑量也無關(guān),從輕微的皮疹、發(fā)熱至造系統(tǒng)抑制,肝腎功能損害、休克等??赡苤挥幸环N癥狀,也可能多種癥狀同時(shí)出現(xiàn)。停藥后反應(yīng)逐漸消失,再用時(shí)可能再發(fā)。致敏物質(zhì)可能是藥物本身,可能是其代謝物,也可能是藥劑中雜質(zhì)。臨床用藥前常做皮膚過敏試驗(yàn),但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng)??梢娺@是一類非常復(fù)雜的藥物反應(yīng)。
6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物反應(yīng)特別敏感,反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同,但與藥物固有藥理作用基本一致,反應(yīng)嚴(yán)重度與劑量成比例,藥理拮抗藥救治可能有效。這種反應(yīng)是免疫反應(yīng),故不需預(yù)先敏化過程?,F(xiàn)在知道這是一類藥理遺傳異常所致的反應(yīng),例如對骨骼肌松弛藥司可林特異質(zhì)反應(yīng)是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏。
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