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外陰橫紋肌肉瘤的原因|發(fā)病機(jī)制

外陰橫紋肌肉瘤的原因|發(fā)病機(jī)制:

(一)發(fā)病原因

外陰橫紋肌肉瘤是一種來(lái)源于原始間充質(zhì)而顯著傾向于肌源性分化的腫瘤。

(二)發(fā)病機(jī)制

在腺泡型RMS中,存在著常見(jiàn)的t(2,13)(q35,q14)和t(1,13)(p36,q14)結(jié)構(gòu)性染色體畸變。這種重組在13號(hào)染色體上形成了PAX3/AX7-FKHR融合基因。PAX3-FKHR可影響細(xì)胞的生長(zhǎng)、細(xì)胞分化和凋亡。采用反義寡核苷酸途徑下調(diào)野生型的PAX3或PAX3-FKHR均可誘導(dǎo)RMS細(xì)胞凋亡。這種凋亡途徑非p53依賴,而是通過(guò)調(diào)節(jié)抗凋亡蛋白BCL-XL的轉(zhuǎn)錄活性來(lái)實(shí)現(xiàn)的(Margue2000)醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。但Zhao等(2001)卻認(rèn)為RMS的發(fā)生不是PAX3-FKHR融合基因功能的獲得,而是由于FKHR分化功能的丟失所致。

在70%~100%的胚胎型RMS中可見(jiàn)到11pl5.5的等位基因丟失即雜合性缺失,通過(guò)串聯(lián)重復(fù)序列PCR分析,Barr等(1997)發(fā)現(xiàn)是由于微衛(wèi)星的不穩(wěn)定性導(dǎo)致了等位丟失。11p15.5的等位基因丟失可使該位點(diǎn)的印跡基因擾亂,這些印跡基因是指源自雙親的兩個(gè)等位基因中一方不表達(dá)或者很少表達(dá)的基因。當(dāng)處于印跡狀態(tài)的基因重新表達(dá)而呈雙等位基因表達(dá)時(shí)稱為印跡缺失。目前研究較多的是H19(一種非可讀框架RNA)和IGF2(Ⅱ型胰島素樣生長(zhǎng)因子)這一對(duì)反向印跡基因。Barr(1997)等認(rèn)為胚胎型RMS的發(fā)生是由于11p15.5上一個(gè)公認(rèn)的母系表達(dá)的腫瘤抑制基因如H19的功能丟失,而父系表達(dá)的生長(zhǎng)促進(jìn)基因如IGF2的表達(dá)增加所致。在體內(nèi),IGF2和PAX3-FKHR互相抑制彼此的肌源性分化而導(dǎo)致未分化。未分化的肌母細(xì)胞具有了IGF2所賦予的遷徙能力,這種作用同時(shí)被PAX3-FKHR所增強(qiáng),通過(guò)尚不知道的分子事件導(dǎo)致腺泡型RMS的發(fā)生。胚胎型RMS亦可在IGF2和PAX3-FKHR過(guò)度表達(dá)的情況下進(jìn)一步發(fā)展為腺泡型RMS.

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