核心提示：白血病初診時(shí)，患者體內(nèi)的白血病數(shù)量為1012～1013.誘導(dǎo)治療緩解后，雖然骨髓常規(guī)檢查時(shí)顯微鏡下已經(jīng)看不到白血病細(xì)胞了，但患者體內(nèi)的白血病細(xì)胞仍然有108～109，這就是微小殘留白血病（minimalresidualdisease，MRD）。

　　白血病初診時(shí)，患者體內(nèi)的白血病數(shù)量為1012～1013.誘導(dǎo)治療緩解后，雖然骨髓常規(guī)檢查時(shí)顯微鏡下已經(jīng)看不到白血病細(xì)胞了，但患者體內(nèi)的白血病細(xì)胞仍然有108～109，這就是微小殘留白血病（minimalresidualdisease，MRD）。所以白血病需要多次鞏固和強(qiáng)化治療以進(jìn)一步減少體內(nèi)白血病的數(shù)量。研究表明，如果治療第33天的MRD能達(dá)10-4以下，今后復(fù)發(fā)的可能性就非常小了。如果MRD到第12周還在10-4以上，復(fù)發(fā)的可能性就較大。

　　那么，如何檢測(cè)MRD呢？目前常用的方法有多種，對(duì)兒童白血病來(lái)說(shuō)，主要有兩種方法：流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)和PCR方法檢測(cè)。美國(guó)StJude兒童研究醫(yī)院（美國(guó)治療兒童白血病最好的醫(yī)院）主要采用流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，而歐洲最大的兒童白血病協(xié)作組則主要采用PCR方法檢測(cè)。但不管用什么方法檢測(cè)，前提都必須是：在初診時(shí)需要找到該患者白血病細(xì)胞特有的標(biāo)志，打個(gè)比方，A患兒的白血病細(xì)胞有一個(gè)三角形的標(biāo)志，B患兒的白血病細(xì)胞有一個(gè)圓形的標(biāo)志，那么在今后的MRD追蹤檢測(cè)時(shí)，對(duì)A患兒就去找三角形的標(biāo)志，對(duì)B患兒就去找圓形的標(biāo)志。所以如果在初診時(shí)沒(méi)有確定該患兒特有的白血病標(biāo)志，那么在緩解后也就沒(méi)有辦法做MRD檢測(cè)了。

　　大家看到這里，可能覺(jué)得“MRD檢測(cè)不難啊”。其實(shí)不然，白血病細(xì)胞絕不像我舉例的那么簡(jiǎn)單，因?yàn)槊總€(gè)患者白血病細(xì)胞的特異標(biāo)志不盡相同，并且白血病細(xì)胞上還帶有很多正常細(xì)胞的標(biāo)志以逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視。所以如何確定白血病細(xì)胞特有的標(biāo)志最為關(guān)鍵。如果白血病細(xì)胞有特異的染色體易位或融合基因，那就相對(duì)比較容易確定和監(jiān)測(cè)。但兒童急淋白血病中，50%以上沒(méi)有染色體易位或融合基因，這就很難辦了。比如采用流式細(xì)胞學(xué)方法，首先要在初診時(shí)分析白血病細(xì)胞十幾種標(biāo)志，然后找出幾種標(biāo)志的特定組合作為該白血病細(xì)胞的特有標(biāo)志。

　　需要說(shuō)明的是，流式細(xì)胞學(xué)的檢測(cè)要求非常嚴(yán)格，我們醫(yī)院是專臺(tái)流式細(xì)胞儀專做MRD檢測(cè)，并且樣本制備過(guò)程中每一步都有嚴(yán)格的操作規(guī)范。如果醫(yī)院的常規(guī)免疫分型等其他檢測(cè)也用同一臺(tái)流式細(xì)胞儀，那MRD的質(zhì)量就很難控制了。因?yàn)槠胀庖叻中偷囊蟛桓撸灰翘禺愵w粒（污染細(xì)胞、雜質(zhì)或氣泡）控制在5%（即5×10-2）以下就不影響檢測(cè)結(jié)果，可對(duì)MRD來(lái)說(shuō)，那就是天文數(shù)字了。還有，流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)與PCR檢測(cè)相比，主觀性要多一些，因?yàn)榱魇郊?xì)胞學(xué)檢測(cè)MRD，一般需要選出4種抗體相互組合，而PCR檢測(cè)MRD一般就是單一的基因標(biāo)志。這樣問(wèn)題就來(lái)了：流式細(xì)胞學(xué)的這些組合是否真的特異？也就是說(shuō)由我們主觀分析出來(lái)的結(jié)果是否真的反映白血病細(xì)胞的客觀情況？醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

　　雖然PCR檢測(cè)的客觀性強(qiáng)一些，但對(duì)它的要求也是非常高的，否則PCR的污染很難避免，因此與流式細(xì)胞學(xué)方法相比，PCR方法的假陽(yáng)性比較高。

　　由此可見(jiàn)，僅從檢測(cè)的層面看，MRD就還有很多的問(wèn)題亟待解決。更為關(guān)鍵的是，我們?nèi)梭w是活的機(jī)體，各人還有個(gè)體差異。同樣一個(gè)數(shù)量級(jí)的MRD在A個(gè)體可能會(huì)造成復(fù)發(fā)，在B個(gè)體可能就不復(fù)發(fā)。所以在分析一個(gè)檢測(cè)結(jié)果時(shí)（不僅僅是針對(duì)MRD），一定要結(jié)合孩子的具體情況才能做出最合理的分析判斷。