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研究發(fā)現(xiàn)重要肝臟免疫調(diào)控蛋白LSECtin

2009-10-16 14:11 來(lái)源:
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  日前,由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院院士賀福初領(lǐng)導(dǎo)的蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、北京蛋白質(zhì)組研究中心發(fā)現(xiàn)了一種重要的肝臟免疫調(diào)控蛋白LSECtin(肝竇內(nèi)皮細(xì)胞C型凝集素),相關(guān)成果在線發(fā)表于國(guó)際專業(yè)雜志《胃腸病學(xué)》(Gastroenterology)。

  長(zhǎng)期以來(lái),肝臟作為機(jī)體的代謝、解毒器官為人們所公認(rèn)。近年來(lái),科學(xué)家們逐步意識(shí)到:肝臟還是一個(gè)重要的“免疫器官”肝臟是機(jī)體內(nèi)已完成使命的效應(yīng)T 細(xì)胞的“刑場(chǎng)”、“墳?zāi)?rdquo;,在維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用;肝炎病毒經(jīng)常聰明的“利用”肝臟這一特性,逃避免疫細(xì)胞攻擊、潛伏感染。遺憾的是,人類對(duì)調(diào)控肝臟特殊免疫的機(jī)制知之甚少。

  賀福初院士領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)在建立人胎肝轉(zhuǎn)錄組/蛋白質(zhì)組的基礎(chǔ)上,從中發(fā)現(xiàn)了一批新基因/新蛋白質(zhì),LSECtin就是其中一種功能全新的蛋白。在賀院士指導(dǎo)下,唐麗、楊俊濤兩博醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理士通力合作,經(jīng)過(guò)六年多的不懈努力,終于發(fā)現(xiàn)并從多方面證實(shí)LSECtin是重要的肝臟免疫調(diào)節(jié)蛋白。它是迄今第一個(gè)被科學(xué)家認(rèn)知的肝臟特異表達(dá)的免疫調(diào)控分子,選擇性地識(shí)別已活化的T細(xì)胞,進(jìn)而抑制其增殖及其促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生;在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性肝炎模型中,如果將LSECtin基因從小鼠基因組中剔除,小鼠肝內(nèi)活化T細(xì)胞和促炎性細(xì)胞因子會(huì)明顯增加,急性肝損傷明顯加重。此項(xiàng)成果對(duì)"肝臟免疫學(xué)"理論的建立奠定了基礎(chǔ)。

  還值得關(guān)注的是賀院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在刀豆蛋白A誘導(dǎo)的小鼠自身免疫性肝炎模型中,LSECtin表現(xiàn)出明顯的治療作用,無(wú)論是其重組蛋白,還是其cDNA均能夠有效治療急性肝炎:體現(xiàn)為肝內(nèi)炎性細(xì)胞因子明顯減少,肝組織損傷緩解,血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT/AST)下降。作為一種我國(guó)擁有完整自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型功能蛋白,LSECtin很可能發(fā)展成為肝病免疫治療藥物,目前進(jìn)展順利。

  該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、創(chuàng)新群體基金、863計(jì)劃和973計(jì)劃等的聯(lián)合資助。

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