遺傳物質(zhì)合成的小片段——小干擾RNA (small interfering RNA, siRNA) 可以阻斷異常蛋白的產(chǎn)生，然而siRNA 候選藥物能同時誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，造成毒副作用。Oligonucleotides 上的一篇綜述文章就siRNA如何激活免疫反應(yīng)，如何檢測這些免疫反應(yīng)，以及如何設(shè)計siRNA 藥物以避免免疫反應(yīng)等siRNA 藥物開發(fā)重要研究方向，進(jìn)行了探討。

　　siRNA 是由短寡核苷酸序列組成的雙鏈結(jié)構(gòu)。自然存在和人工合成的siRNA能有效阻止疾病基因表達(dá)，這一發(fā)現(xiàn)引起了研究人員開發(fā)siRNA 藥物的濃厚興趣。然而，由于siRNA 的特殊結(jié)構(gòu)、序列以及藥物釋放方式，它可能引起人體強(qiáng)烈的先天免疫反應(yīng)，刺激炎癥細(xì)胞因子和干擾素等化醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理學(xué)物質(zhì)的釋放。

　　為了合成新型siRNA 并設(shè)計新的藥物釋放方式，同時消除毒副作用，研究人員正在努力了解siRNA 刺激免疫系統(tǒng)的機(jī)制。文章中，來自加拿大Tekmira制藥公司的研究人員闡述了各種類型細(xì)胞中siRNA 激活免疫反應(yīng)的可能機(jī)制，給出了化學(xué)修飾后具有最小免疫原性的siRNA 序列和結(jié)構(gòu)，并提出研究siRNA治療安全性的實驗方法。

　　作者總結(jié)，通過應(yīng)用基于充分理論依據(jù)的siRNA 序列設(shè)計，并使用越來越有效的藥物輸送系統(tǒng)，siRNA 將很快用于人體受試者的系統(tǒng)性驗證分析。