自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制目前仍不十分清楚。一般認(rèn)為與自身耐受有關(guān)。在某些情況下，自身耐受遭到破壞，機(jī)體免疫系統(tǒng)針對某些自身組織成分產(chǎn)生了免疫應(yīng)答，就可能導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生，會產(chǎn)生自身抗體或致敏的淋巴細(xì)胞。其機(jī)制與以下因素有關(guān)。

　　一、自身抗原的出現(xiàn)

　　（一）隱蔽抗原的釋放

　　隱蔽抗原是指某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上隔絕的抗原成分。如精子、眼內(nèi)容物等。手術(shù)、外傷、感染等因素破壞隔絕屏障，隱蔽抗原釋放入血流或淋巴液，與免疫系統(tǒng)接觸，引發(fā)自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

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　　物理、化學(xué)、生物因素可以使自身抗原抗原性改變，改變的自身抗原可引起自身免疫性疾病。例如：變性IgG刺激機(jī)體，產(chǎn)生抗變性IgG抗體（RF），引起RA.

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　　多種病毒、細(xì)菌與正常人體某些組織細(xì)胞或細(xì)胞外成分有相類似的抗原決定基，針對這些抗原決定基的免疫應(yīng)答可以引起起自身免疫性疾病。例如：A群β溶血性鏈球菌與人的心肌間質(zhì)或腎小球基底膜有共同抗原，所以在鏈球菌感染后容易發(fā)生風(fēng)濕性心臟病或腎小球腎炎。

　　二、免疫調(diào)節(jié)的異常

　　（一）淋巴細(xì)胞旁路活化

　　識別外來抗原決定簇的Th能被激活，稱為Th細(xì)胞旁路活化，從而引發(fā)自身免疫應(yīng)答。

　　（二）多克隆刺激劑的旁路活化

　　EB病毒、超抗原可激活Th，或直接向B細(xì)胞發(fā)出輔助信號，刺激其產(chǎn)生自身抗體，引發(fā)自身免疫應(yīng)答。

　　（三）輔助刺激因子表達(dá)異常

　　除了免疫活性細(xì)胞對APC表面抗原肽復(fù)合物識別外，還有兩細(xì)胞間輔助刺激因子的相互作用，才能激活免疫細(xì)胞。如在B7和TNF-α雙轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)，由于胰島α細(xì)胞表達(dá)高水平B7分子，易激活T細(xì)胞，局部TNF-α的表達(dá)又可使更多T細(xì)胞向胰腺浸潤而造成胰腺損害。

　　Th1和Th2細(xì)胞的功能失衡與自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。Th1細(xì)胞功能亢進(jìn)促進(jìn)某些器官特異性AID發(fā)展，如Ⅰ型糖尿病和多發(fā)性硬化癥。Th2功能過高，易活化B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體，介導(dǎo)SLE的發(fā)展醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

　　三、Fas／FasL表達(dá)異常

　　Fas屬TNFR／NGFR家族，又稱CD95，表達(dá)于多種細(xì)胞表面。FasL出現(xiàn)于活化的T細(xì)胞（CTL、NK）膜上。Fas／FasL可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在Fas／FasL基因缺陷者，由于細(xì)胞凋亡機(jī)制受損，T、B克隆增殖失控，易發(fā)生AID.Ⅰ型糖尿病發(fā)病過程中產(chǎn)生的IL-1β和N0，使胰島β細(xì)胞表達(dá)Fas，激活的CTL表達(dá)FasL，F(xiàn)as／FasL使β細(xì)胞受損。

　　四、遺傳因素

　　AID有家族遺傳傾向，與HLA某些基因型檢出率呈正相關(guān)，表現(xiàn)在HLA-B、DR抗原上。例如：SLE-DR3、Fas／FasL基因缺陷；強(qiáng)直性脊柱炎HLA-B27；Ⅰ型糖尿病染色體6q27.