CT抗原是什么

　　人們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞和正常細胞不僅在增殖能力方面有所不同，而且在腫瘤細胞表面有一些很特殊的抗原。人類自身的免疫系統(tǒng)之所以有時候奈何不了腫瘤細胞，其重要原因之一就是這些腫瘤抗原的免疫原性較弱，免疫系統(tǒng)無法將腫瘤細胞與正常細胞準確區(qū)分出來并殺滅。于是研究者們期待著能夠準確地找到這些腫瘤特異抗原，進而采取各種方法，幫助人體自身的免疫細胞識別表達這些腫瘤抗原的腫瘤細胞并消滅它們。

　　近年來人們在篩選腫瘤特異性抗原方面取得了很大進展，發(fā)現(xiàn)了多種腫瘤特異性抗原及其編碼基因，其中一類是1991年比利時的Boon教授和他的同事們首先發(fā)現(xiàn)的腫瘤－睪丸（CT）抗原，這是目前鑒定出來的腫瘤特異性抗原中數(shù)目最多的一類。

　　CT抗原包括黑色素瘤抗原（MAGE）家族、SSX家族、LAGE、GAGE、CTp11和NY－ESO－1等，它們具有以下共同特征：1.一般在正常組織中不表達。2.在肝癌、惡性 醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng)搜 集整理 黑色素瘤、肺癌、肉瘤和膀胱癌等多種腫瘤中有不同頻率的表達。3.編碼基因位于X染色體上。由于這些特點，CT抗原被認為是腫瘤特異性的共享抗原，也是最有希望用作免疫治療的一類抗原。

　　我國原發(fā)性肝癌發(fā)病率比歐美高5～10倍，死亡率居惡性腫瘤死因的第二位。提高肝癌早期診斷水平、選擇科學(xué)合理的治療方法和采取有效的預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移措施將是改變這種局面的三個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。于是我國學(xué)者將目光瞄向了肝癌CT抗原及免疫治療的研究，希望從以上三個環(huán)節(jié)提高肝癌診治水平。

　　肝癌多肽疫苗

　　由于我國肝癌患者多合并嚴重的肝硬化，且易肝內(nèi)播散和遠處轉(zhuǎn)移，使手術(shù)切除受到很大限制。而且放化療在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常細胞和免疫系統(tǒng)也有破壞和抑制作用。因此，就全球肝癌人群整體的5年生存率來說，仍然僅為3％～5％。為此，人們正在摸索一些新的治療模式和手段。

　　北京大學(xué)肝病研究所副研究員陳紅松向記者介紹，早在九年前，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系、北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科和肝病研究所，就已經(jīng)開始了針對CT抗原之一的NY－ESO－1的臨床前研究。經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤抗原NY－ESO－1在我國約42.5％肝癌患者的腫瘤細胞表面表達，而由此醫(yī)學(xué)教  育 網(wǎng)搜 集  整理抗原開發(fā)的多肽疫苗能夠成功誘導(dǎo)部分中國肝癌病人特異的、顯著的抗肝癌免疫應(yīng)答，將會有效殺傷手術(shù)后殘留的癌細胞，降低手術(shù)后肝癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，是一種有效的肝癌輔助治療手段。目前，NY－ESO－1b多肽抗肝細胞癌疫苗已獲得了國家食品和藥品監(jiān)督管理局的I期臨床試驗批文，是迄今國內(nèi)獲得批準的唯一多肽腫瘤疫苗。

　　此項目的另一位研究者，北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科中心彭吉潤教授介紹說，臨床試驗中，該疫苗將適用于手術(shù)術(shù)后的，經(jīng)檢驗證實原有腫瘤細胞中有NY－ESO－1抗原表達的肝癌患者，以觀察疫苗的安全性，并初步對進行注射疫苗的腫瘤應(yīng)答效果和免疫應(yīng)答效果進行評價。

　　最后，陳紅松說：“CT抗原屬于腫瘤共享抗原，理論上基于CT抗原的疫苗可以作為HCC以外的其他腫瘤的疫苗。因此，NY－ESO－1b多肽疫苗的研制必將為其他腫瘤的免疫治療提供實踐依據(jù)和研發(fā)平臺。同時，由于原發(fā)性肝細胞癌發(fā)病率高，而且近年呈明顯上升的趨勢，應(yīng)用腫瘤疫苗治療肝癌在中國乃至世界都具有龐大的市場。”

　　CT抗原篩查肝癌

　　甲胎球蛋白（AFP）是目前診斷原發(fā)性肝癌最重要的腫瘤標志物，但在我國原發(fā)性肝癌患者中，血清AFP水平高于正常值者只占60％～70％；其中只有約32％的患者血清A醫(yī) 學(xué) 教育網(wǎng) 搜集 整理FP水平能達到診斷標準（＞400μg/L），其余均為低濃度陽性。此外，部分肝炎、肝硬變等非肝癌患者的血清AFP水平也可異常升高。這些都影響了AFP這一指標的診斷特異性。因此我國學(xué)者從CT抗原角度，圍繞現(xiàn)有的肝癌患者腫瘤標本CT抗原中的三種基因mRNA進行了研究，希望由此開發(fā)新的特異性腫瘤標記物及檢測方法，以提高原發(fā)性肝癌的診斷水平。

　　研究結(jié)果證實，65.9％患者標本中至少可以檢測到其中一種CT抗原基因表達。結(jié)合現(xiàn)有的血清AFP檢測，可使78.8％的肝癌患者得以確診，明顯高于單純根據(jù)AFP檢測結(jié)果49.4％的診斷率。此外，約一半的TNMI期和Ⅱ期肝癌患者中也可檢測到上述CT抗原基因的表達。

　　這些研究表明，將上述基因作為腫瘤標記物，可以覆蓋絕大多數(shù)肝癌患者。同時，由于在癌旁組織、正常肝組織、肝硬化組織中，上述三種CT抗原基因均不表達，因此將這三種基因mRNA作為標記物，理論上應(yīng)具有較高的特異性，有望作為特異性腫瘤標記物，用于檢測肝癌患者血液循環(huán)中的腫瘤細胞。

　　北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科彭吉潤教授介紹，由于在肝癌患者外周血標本中只要檢測到上述任意一種基因mRNA的表達，直接代表了外周血中腫瘤細胞的存在，因此，與檢測血清AFP的方法相比，該方法的特異性更高，臨床實踐中若能采用該方法，應(yīng)可提高原發(fā)性肝癌的正確診斷率。

　　最后彭教授補充說：“通過進一步分析發(fā)現(xiàn)，盡管晚期（III、IV期）肝癌的陽性率要遠遠高于早期（I、II期）肝癌，但高達45.5％的I期患者和52.2％的Ⅱ期患者腫瘤細胞中可以檢測到上述CT抗原基因的表達。這一方面說明，這種方法能早期發(fā)現(xiàn)患者外周血中的腫瘤細胞，與AFP檢測結(jié)果相配合，可大大提高肝癌的早期診斷率；同時也提示我們，經(jīng)典的TNM分期的方法并不能確切反映肝癌患者的實際進程，實際上一部分患者在‘早期’即已經(jīng)發(fā)生了癌細胞的隱匿性血源性微轉(zhuǎn)移，這也許可以解釋為什么一些‘早期’肝癌患者經(jīng)過根治性切除術(shù)或肝移植術(shù)后仍然出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此，隨著這種新的分子檢測技術(shù)的應(yīng)用，可能需要對傳統(tǒng)的肝癌分期標準進行調(diào)整。”