摘 要：目的探討腺病毒載體介導(dǎo)的共刺激分子融合蛋白CTLA4Ig與ICOSIg聯(lián)合治療對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎（EAM）的作用。

　　方法 豬心肌肌球蛋白免疫Lewis大鼠制成EAM模型。分別構(gòu)建CTLA-4胞外域、ICOS胞外域與人IgG Fc段融合的腺病毒表達(dá)載體，常規(guī)方法生產(chǎn)表達(dá)上述融合蛋白的腺病毒用于治療，免疫第14天注射后觀察至第28天。第28天超聲心動圖檢測心臟功能，蘇木素-伊紅（HE）染色觀察心肌炎癥程度，Western blot檢測心肌CTLA-4、ICOS、ICOSL及B7-1、B7-2蛋白表達(dá)水平，ELISA檢測血漿IL-2、IL-4和IFN-γ水平。

　　結(jié)果 CTLA4Ig、ICOSIg單獨(dú)或聯(lián)合治療均使大鼠心功能指標(biāo)、心肌炎癥程度明顯改善。Western blot顯示聯(lián)合治療組CTLA-4、ICOSL及ICOS、B7-1蛋白表達(dá)下調(diào)，而B7-2表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。細(xì)胞因子平衡向TH2方向偏離。

　　結(jié)論 CTLA4Ig及ICOSIg聯(lián)合阻斷共刺激分子通路減輕EAM自身免疫性心肌損傷，改善大鼠心臟功能。其機(jī)制可能通過下調(diào)心肌組織CTLA-4、ICOS、ICOSL及B7-1蛋白表達(dá)。