摘 要：目的篩選可拮抗原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）中PDC-E2165-174特異性CTL功能的模擬肽。

　　方法 以自身抗原表位PDC-E2165-174（LLAEIETDKA）為原型肽，采用丙氨酸突變掃描法，通過親和力分析及其對PDC-E2165-174特異性CTL細(xì)胞毒性和分泌細(xì)胞因子等功能的抑制效應(yīng)，從中篩選拮抗性模擬肽。

　　結(jié)果 8條模擬肽中，5號位突變的模擬肽（I5A）顯示與HLA-A*0201分子高親和力，5名PBC患者PDC-E2特異性CTL對其負(fù)載的T2細(xì)胞的殺傷率均小于10%，并且I5A也未能誘導(dǎo)PBC患者PDC-E2特異性CTL產(chǎn)生IFN-γ。在原型肽的存在下，I5A可抑制PDC-E2165-174 CTL細(xì)胞毒性和分泌IFN-γ，隨著模擬肽濃度增加，抑制效應(yīng)越強(qiáng)，在10 μmol/L濃度時可以明顯抑制PDC-E2165-174 CTL的細(xì)胞毒活性和分泌IFN-γ的能力。

　　結(jié)論 模擬肽I5A（LIAEAETDKA）可能是PDC-E2165-174特異性CTL的一個拮抗性多肽，其抑制效應(yīng)并不是其能競爭結(jié)合靶細(xì)胞上的HLA-A*6201分子，而是對TCR的一種拮抗作用，為將來設(shè)計(jì)以TCR為基礎(chǔ)的特異性免疫治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。