一、概述

　　糖原貯積?。╣lycogen storage，GSD）為常染色體隱性遺傳疾病，主要病因為先天性糖代謝酶缺陷所造成的糖原代謝障礙，其特征是組織糖原濃度異常和(或)糖原分子結(jié)構(gòu)異常，分為肝型糖原生成病和肌型糖尿累積病兩類。美歐的發(fā)病率約為1/25000～1/2000萬。由于酶缺陷的種類不同，臨床表現(xiàn)多種多樣，根據(jù)臨床表現(xiàn)和生化特征，共分為13型，其中以I型GSD最為多見。

　　糖原合成主要通過四個環(huán)節(jié)：①葡萄糖磷酸化；②尿苷二磷酸葡萄糖生成；③α-1，4糖苷鍵；④α-1，6糖苷鍵。糖原分解是糖原在磷酸化酶作用下，將α-1，4糖苷鍵分解生成葡萄糖1-磷酸，再由葡萄糖轉(zhuǎn)移酶和分支酶作用，將α-1，6糖苷鍵水解生成游離的葡萄糖。GSD是由于患者缺乏糖原代謝有關(guān)的酶，使糖原合成或分解發(fā)生障礙，導致糖原沉積于組織中而致病。由于酶缺陷的種類不同，造成多種類型的糖原代謝病。該疾病的病因：

　　糖原是由葡萄糖單位構(gòu)成的高分子多糖，主要貯存在肝和肌肉中作為備用能量，正常肝和肌肉分別含有約4%和2%糖原。攝人體內(nèi)的葡萄糖在葡萄糖激酶、葡糖磷酸變位酶和尿苷二磷酸葡糖焦磷酸化酶的催化下形成尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)。然后由糖原合成酶將UDPG提供的葡萄糖分子以α-1，4-糖苷鍵連接成一個長鏈；每隔3～5個葡萄糖殘基由分支酶將1，4位連接的葡萄糖轉(zhuǎn)移成1，6位連接，形成分支，如是擴展，最終構(gòu)成樹狀結(jié)構(gòu)的大分子。糖原的分子量高達數(shù)百萬以上，其最外層的葡萄糖直鏈較長，大多為10～15個葡萄糖單位。糖原的分解主要由磷酸化酶催化、從糖原分子中釋放1-磷酸葡萄糖。但磷酸化酶的作用僅限于1，4糖苷鍵，并且當分枝點前僅存4個葡萄糖殘基時就必須由脫枝酶(淀粉1，6-葡糖苷酶，amyol-1，6-glucosidase)將其中的三個殘基轉(zhuǎn)移至其他直鏈以保證磷酸化酶的作用繼續(xù)進行。與此同時，脫枝酶可以解除α-l，6-糖苷鍵連接的一個葡萄糖分子，這樣反復進行便保證了機體對葡萄糖的需求。存在于溶酶體中的α-1，4葡糖苷酶(酸性麥芽糖酶)也能水解不同長度的葡萄糖直鏈，使之成為麥芽糖等低聚糖分子。GSD是由于患者缺乏上述糖原合成和分解過程中任何一種酶的缺陷使糖原合成或分解發(fā)生障礙，導致糖原沉積于組織中而致病。由于酶缺陷的種類不同，造成多種類型的糖原代謝病，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹?，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受損為主。

　　二、臨床表現(xiàn)

　　1.癥狀：該疾病為遺傳性疾病，患兒出生時就有肝臟腫大。隨著年齡的增長，出現(xiàn)明顯低血糖癥狀，如軟弱無力、出汗、嘔吐、驚厥和昏迷，并可以出現(xiàn)酮癥酸中毒?；純荷L發(fā)育遲緩，智力無障礙，體型矮小、肥胖，皮膚顏色淡黃，腹部膨隆，肝臟顯著增大，質(zhì)地堅硬，肌肉發(fā)育差，無力，尤其以下肢最為顯著。多數(shù)患此病癥者不能存活至成年，往往死于酸中毒昏迷。輕癥病例在成年后可以獲得好轉(zhuǎn)。目前本病可區(qū)分為十多個亞型，其中以Ⅰ型最為常見。

　　2.并發(fā)癥：可并發(fā)乳酸血癥、酸中毒、酮尿，高脂血癥，感染，嚴重的可死于酸中毒或感染等疾病。

　　三、醫(yī)技檢查

　　1.生化檢查：Ⅰ型患者空腹血糖降低至2.24～2.36mmol/L，乳酸及血糖原含量增高，血脂酸、尿酸值升高。

　　2.白細胞酶的測定: 對Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型病人可能有幫助。

　　3.糖代謝功能試驗

　?、拍I上腺素耐量試驗：注射腎上腺素60分鐘后，0、Ⅰ、Ⅲ、Ⅻ型患者血糖均不升高。

　?、埔雀哐撬卦囼灒?、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型患者示血糖反應低平，餐后1～2小時重復此試驗，O、Ⅲ型血糖可轉(zhuǎn)為正常。

　　⑶果糖或半乳糖變?yōu)槠咸烟窃囼灒孩裥突颊咴谪摵晒腔虬肴樘菚r不能使葡萄糖升高，但乳酸明顯上升。

　?、忍悄土吭囼?呈現(xiàn)典型糖尿病特征。

　　4.肌肉組織或肝組織活檢：活檢組織作糖原定量和酶活性測定，可作為確診的依據(jù)，但損傷性大。

　　5.分子生物學檢測：目前研究較多的為葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)基因，G-6-Pase缺乏可引起Ⅰ型GSD。G-6-Pase基因位于第17號染色體，全長12.5Kb，包含5個外顯子，目前已檢測出多種G-6-Pase基因突變，其中最多見于R 83C和Q 347X，約占Ⅰ型GSD的60%。但有地區(qū)差異，中國人群以nt 327 G→A(R 83 H)檢出頻率最高，其次為nt 326 G→A(R 83 C)，因此G-6-Pase基因第83密碼子上的CpG似乎是突變的熱點。應用PCR結(jié)合DNA序列分析或ASO雜交方法能正確地鑒定88%Ⅰ型糖原累積癥患者攜帶的突變等位基因。基因檢測可避免侵害性的組織活檢，亦可用于攜帶者的檢出和產(chǎn)前診斷。

　　四、容易誤診的疾病

　　該疾病需與糖尿病相鑒別：糖尿病患者也有酸中毒，低血糖的癥狀，但糖尿病患者有典型的癥狀是“三多一少”，即多飲、多尿、多食及消瘦，根據(jù)此癥狀可鑒別。

　　五、治療原則

　　治療用高蛋白、高葡萄糖飲食，多次喂養(yǎng)，以維持血糖正常水平，尤應于午夜加餐1次，以避免次晨低血糖。其他治療包括防止感染，糾正酸中毒（可用NaHCO3，禁用乳酸鈉）。糾正低血糖后如果血脂仍繼續(xù)升高，可用安妥明50mg/kg.d。高尿酸血癥如采用飲食療法不能控制時，可用別嘌呤醇5～10mg/kg.d。激素治療有益于維持正常血糖水平、提高食欲。胰高血糖素、各種類固醇激素、甲狀腺素對改善癥狀皆可有暫時的療效。外科方法如作門-腔靜脈吻合術(shù)，使腸吸收的葡萄糖越過肝，直接進入血循環(huán)，可能術(shù)后肝縮小，生長加速，但長期效果并不肯定。亦有報告作肝移植者，效果不明且不易推廣。其他有采用酶替代治療等，但效果并不佳。

　　糖原累積癥Ⅳ型：糖原無特效療法，高蛋白低糖飲食，加食玉米油未能阻止肝硬化進程。用純化的葡萄糖素未能取得肯定效果。曲霉菌屬提取物可使肝糖原急劇減少，因而是一個有研究前途的治療方法。此外，可施行肝移植。

　　總之，對本癥主要是飲食治療和對癥處理，使患兒能渡過嬰幼兒期，因4歲后機體逐步適應其他代謝途徑，臨床癥狀可減輕。

　　六、預防

　　該疾病尚不能根治，治療主要是延緩病情的發(fā)展，增加肌力。改善呼吸困難等癥狀，改善生存質(zhì)量?，F(xiàn)在所能做的預防措施是嚴格遵行“非近親結(jié)婚”的婚姻法條例，減少此種病患兒的出生率，提高人們的身體素質(zhì)，提供人們的生活質(zhì)量。