由感染、腫瘤、藥物或理化因子等引起免疫系統(tǒng)暫時(shí)的或持續(xù)的損害，導(dǎo)致免疫功能缺陷，稱繼發(fā)性免疫缺陷病。它與原發(fā)性免疫缺陷病相比，具有發(fā)病率高，后天獲得性和見于各年齡組人群等的特點(diǎn)。引起繼發(fā)性免疫缺陷的原因有很多，現(xiàn)將主要原因概述如下：

　　1.感染：許多病毒、細(xì)菌、真菌、原蟲等急慢性感染常引起機(jī)體防御功能低下，使病情遷延及易并發(fā)其它病原體的感染，造成病情嚴(yán)重和疾病復(fù)雜化。近年來報(bào)告的獲得性免疫缺陷綜合征就是與病毒感染有關(guān)。先天性風(fēng)疹綜合征的患兒，伴有T細(xì)胞、B細(xì)胞免疫缺陷，血中IgG、IgA明顯降低。雖有抗風(fēng)疹病毒抗體存在，但患兒仍繼續(xù)排泄病毒，一旦風(fēng)疹病毒被清除后，免疫功能才得到改善。麻疹病毒、肝炎病毒等急性感染時(shí)，常有T細(xì)胞免疫抑制，可引起結(jié)核桿菌、真菌等感染。嚴(yán)重細(xì)菌感染，尤其是胞內(nèi)菌感染，除細(xì)菌毒素直接對免疫活性細(xì)胞抑制外，巨噬細(xì)胞也受到抑制，這也是細(xì)胞免疫低下的一個(gè)重要原因。

　　2.惡性腫瘤：腫瘤病人免疫功能低下，至少有五種情況：①免疫系統(tǒng)本身腫瘤如何杰金氏病、淋巴肉瘤、各類急性白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病以及骨髓瘤等，在腫瘤早期就可有免疫功能低下的現(xiàn)象，這不僅是腫瘤細(xì)胞"排擠"了免疫活性細(xì)胞，同時(shí)因抑制性細(xì)胞增加，血中出現(xiàn)抑醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 原創(chuàng)制因子之故。②不少腫瘤細(xì)胞能分泌免疫抑制因子，尤其是腫瘤晚期分泌量增多。③多數(shù)晚期腫瘤患者血清中具有免疫抑制作用的α球蛋白增高。④抗腫瘤治療導(dǎo)致免疫功能低下。⑤惡病質(zhì)造成的嚴(yán)重營養(yǎng)不良。

　　3.免疫抑制劑和抗生素等藥物

　?、琶庖咭种苿河衅べ|(zhì)類固醇、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、硫基嘌呤、氨甲蝶嶺、環(huán)孢霉素A、抗T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白（ATG）以及γ射線等。上述制劑大劑量或長期應(yīng)用時(shí)易導(dǎo)致嚴(yán)重感染，尤其是條件致病菌的感染以及腫瘤發(fā)生率顯著增高。①皮質(zhì)類固醇在低劑量時(shí)能使周圍血中單核細(xì)胞減少，抑制中性粒細(xì)胞粘附在血管床上，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制吞噬細(xì)胞的吞噬和脫顆粒作用，因而有消炎的作用。在中等劑量時(shí)還能妨礙巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞之間相互作用，阻止淋巴細(xì)胞釋放淋巴因子，阻礙淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用，還能加速IgG的分解，故能抑制原發(fā)性免疫反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。一次大劑量應(yīng)用時(shí)，周圍血淋巴細(xì)胞（主要是T細(xì)胞）顯著減少，但24小時(shí)內(nèi)又可恢復(fù)正常，因而不是淋巴細(xì)胞溶解作用，而是分布改變。皮質(zhì)類固醇不僅能誘發(fā)細(xì)菌感染，而且也能誘發(fā)病毒、真菌、原蟲等的感染。②環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤和氨甲蝶呤是常用的細(xì)胞毒藥物。前者抗炎作用不強(qiáng)，但對淋巴細(xì)胞尤其是B細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用；后兩者有較強(qiáng)的抗炎作用，對粒細(xì)胞抑制較強(qiáng)，對T、B也有抑制作用。環(huán)孢霉素A（cyclosporinA）是環(huán)狀多肽，近年來應(yīng)用在抗排斥反應(yīng)、抑制移植物抗宿主反應(yīng)和治療自身免疫病方面，均取得良好效果。它不是細(xì)胞毒藥物，而是選擇性抑制輔助細(xì)胞（TH），因而能抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和對胸腺依賴抗原的抗體生成。體外研究表明，環(huán)孢霉素A低劑量時(shí)能封閉T細(xì)胞上的白細(xì)胞介素2（IL-2）受體，高劑量時(shí)能損害T細(xì)胞釋放IL-2。由于它是選擇性免疫抑制劑，故感染的發(fā)生率要比其它抑制劑要少得多，但長期應(yīng)用時(shí)感染的發(fā)生率與其它抑制劑一樣，仍然很高。大多數(shù)淋巴細(xì)胞對γ射線十分敏感，全身主要淋巴組織經(jīng)X線照射后，出現(xiàn)淋巴組織萎縮，周圍血淋巴細(xì)胞數(shù)減少，T細(xì)胞功能受到強(qiáng)烈抑制，這種免疫低下狀態(tài)可持續(xù)數(shù)年之久。

　?、瓶股仡愃幬铮阂材芤种泼庖吖δ?。氯霉素類能抑制初次和再次免疫的抗體生成，在體外能抑制T細(xì)胞對有絲分裂原的增生反應(yīng)。四環(huán)素類能抑制脾細(xì)胞醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 原創(chuàng)的抗體生成和白細(xì)胞趨化功能。氨基糖甙類抗生素，如鏈霉素、卡那霉素、新霉素等，對T、B淋巴細(xì)胞也有抑制作用。臨床上長期應(yīng)用廣譜抗生素后常誘發(fā)白念珠菌、各種低致病力病原體感染，除菌群失調(diào)外，還與免疫力低下有關(guān)。

　?、瞧渌幬铮喝绫酵子⑩c、普魯卡因胺、膠體金，能引起選擇性IgA的缺乏，停藥后逐步恢復(fù)。

　　4.營養(yǎng)不良與營養(yǎng)過多

　?、诺鞍踪|(zhì)熱卡不足：蛋白質(zhì)熱卡長期供給不足，尤其是在兒童和老年人易發(fā)生分支桿菌、病毒和真菌的感染，反映了細(xì)胞免疫功能低下?；颊吡馨推鞴傥s、周圍血淋巴細(xì)胞減少，對某些抗原遲發(fā)型皮試反應(yīng)陰性。體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)患者淋巴細(xì)胞對絲裂原的增生反應(yīng)和分泌淋巴因子（如干擾素）能力降低。病人有低白蛋白血癥，多數(shù)人免疫球蛋白含量正常，部分有SIgA缺乏（易罹患革蘭陰性菌感染和食物過敏癥）?；颊咧行粤＜?xì)胞、單核和巨噬細(xì)胞的氧化還原能力降低，因而殺菌力減弱，這也是易感染的原因。蛋白質(zhì)熱卡不足時(shí)，常伴有維生素和礦物質(zhì)的缺乏，尤其是鋅、鐵的缺乏。這與病人免疫功能低下也有一定關(guān)系。

　?、频鞍踪|(zhì)耗失：腎病綜合征、肥厚性胃炎、節(jié)段性腸炎以及小腸原發(fā)性和繼發(fā)性淋巴管擴(kuò)張等常伴有大量蛋白質(zhì)丟失和吸收不良，造成繼發(fā)性低γ球蛋白血癥。它與原發(fā)性低γ球蛋白血癥的區(qū)別之一是伴有低白蛋白血癥。

　?、蔷S生素、礦物質(zhì)的缺乏：維生素和礦物質(zhì)的缺乏對免疫功能有不同程度的影響。維生素A、B6、葉酸、B12缺乏時(shí)，T細(xì)胞和B細(xì)胞功能皆明顯低下；維生素B1、B2、H（生物素）、P（泛酸）的缺乏對B細(xì)胞功能有明顯影響；鋅、鐵及硒的缺乏、對T細(xì)胞功能影響較大；維生素B12、B6、鐵、銅的缺乏對中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能有抑制作用。鐵是許多氧化酶的輔基，鐵缺乏時(shí)，吞噬細(xì)胞過氧化酶的活性降低，因而吞噬病原體后不能殺死它們。在補(bǔ)充鐵劑時(shí)不要操之過急，要防止血清游離鐵上升過高，反而有利細(xì)菌生長，加重感染。

　?、戎|(zhì)過多：肥胖者易感染，這與肥胖者淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞功能降低有關(guān)。高膽固醇血癥患者T細(xì)胞、B細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能均低下。飽和脂肪酸或不飽和脂肪酸過多均能抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)，抑制中性粒細(xì)胞趨化性和吞噬功能，以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)廓清能力。極低密度脂蛋白能抑制淋巴細(xì)胞及其它細(xì)胞的蛋白合成和DNA合成的啟動(dòng)。一些脂蛋白能干擾補(bǔ)體附著在細(xì)胞表面上，因而影響免疫功能。在病毒性肝炎和何杰金病時(shí)，血清中有一種β脂蛋白能抑制T細(xì)胞花環(huán)形成和T細(xì)胞發(fā)育成熟。

　　5.肝、腎功能不全：各種原因引起的肝實(shí)質(zhì)性損害所造成的急性或慢性肝功能不全，常伴有高γ球蛋白血癥，細(xì)胞免疫和體液免疫以及吞噬細(xì)胞功能缺陷?；颊哐暹€有多種免疫抑制因子存在，如甲胎蛋白，α球蛋白以及與病毒性肝炎感染有關(guān)的能抑制T、B細(xì)胞增生反應(yīng)的多肽和抑制花環(huán)形成的β脂蛋白。肝功能不全時(shí)，枯否氏細(xì)胞清除從腸道侵入的微生物和毒素以及從肝動(dòng)脈來的病原體和免疫復(fù)合物的能力明顯降低，中性粒細(xì)胞趨化能力也發(fā)生障礙。上述免疫缺陷是造成肝病時(shí)易感染的原因。尿毒癥患者的細(xì)胞免疫功能明顯低下，遲發(fā)型皮試反應(yīng)常陰性，有人認(rèn)為，細(xì)胞免疫被抑制乃與細(xì)胞酸中毒有關(guān)。也有人認(rèn)為，尿毒癥時(shí)血清中還有免疫抑制因子存在。

　　6.其他：①糖尿病患者易發(fā)生各種化膿性感染，曾認(rèn)為是由于血糖過高引起的，現(xiàn)認(rèn)為與中性粒細(xì)胞趨化作用障礙有關(guān)。②柯興綜合征易發(fā)生感染，是與皮質(zhì)類固醇過高抑制淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞功能有關(guān)。③大面積燒傷好發(fā)感染是與皮膚屏障受損、白細(xì)胞趨化和吞噬功能減弱、血中淋巴細(xì)胞數(shù)減少，血清調(diào)理作用降低以及應(yīng)激引起皮質(zhì)類固醇升高等因素有關(guān)。④胸導(dǎo)管引流術(shù)是延長移醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 原創(chuàng)植腎存活的有效措施之一。引流后的細(xì)胞中80%～90%是T細(xì)胞。因此患者周圍血淋巴細(xì)胞銳減，細(xì)胞免疫反應(yīng)低下和血清IgG下降。⑤麻醉及較大外科手術(shù)（如脾切除）均可引起免疫功能一時(shí)性下降，易發(fā)生感染。全身麻醉劑能抑制白細(xì)胞吞噬功能并使周圍血白細(xì)胞減少（可能是抑制白細(xì)胞有絲分裂），以及抑制淋巴細(xì)胞對抗原的應(yīng)答反應(yīng)。較大手術(shù)后病人周圍血淋巴細(xì)胞絕對減少，對特異性抗原和非特異性有絲分裂原的增生反應(yīng)均降低，這可能與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)；此種狀態(tài)可持續(xù)7～10天，在此期間病人對微生物的易感性增高。⑥早產(chǎn)兒、新生兒和1歲以內(nèi)的嬰兒，因B細(xì)胞尚未發(fā)育成熟，且T輔助較弱，血清補(bǔ)體少以及吞噬細(xì)胞功能低下，因此易于感染。60歲以上老人，因T細(xì)胞功能低下，尤以T抑制細(xì)胞更為明顯，易發(fā)生病毒感染，自身免疫性疾病和腫瘤。

　　臨床表現(xiàn)

　　1.繼發(fā)性免疫缺陷可分為體液免疫缺陷、細(xì)胞免疫缺陷、吞噬細(xì)胞功能缺陷及補(bǔ)體缺陷。多數(shù)患者同時(shí)有2種或2種以上的免疫缺陷。

　　2.除原發(fā)病的表現(xiàn)外，主要有反復(fù)感染，且多為機(jī)會(huì)性感染。易發(fā)生腫瘤及自身免疫性疾病。

　　醫(yī)技檢查

　　1.根據(jù)病情選擇性進(jìn)行免疫功能測定。

　　2.根據(jù)致病因素進(jìn)行病因診斷性檢查，以明確致病因素。

　　治療原則

　　1.病因治療：積極治療原發(fā)性疾病和去除引起免疫缺陷的理化因子是治療繼發(fā)性免疫缺陷病的關(guān)鍵；當(dāng)二者必舍其一時(shí)，則以治療原發(fā)病為主。

　　2.免疫增強(qiáng)和免疫替代：除注意營養(yǎng)和休息外，當(dāng)體液免疫缺陷時(shí)，每月按0.1～0.2g/kg劑量輸注一次丙種球蛋白，可提高血清抗體水平；如患者伴有營養(yǎng)不良，補(bǔ)體不足時(shí)，給予新鮮或冷藏血漿療法較為適宜。近年來，國內(nèi)已有從人乳中提取的含分泌型IgA的制劑，口服后可提高胃腸道局部免疫水平。于T細(xì)胞、吞噬細(xì)胞功能缺陷時(shí)，服用左旋咪唑，注射轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽有可能改善這些細(xì)胞免疫功能。有些中草藥如人參、黃芪、茯苓等已被證實(shí)具有提高細(xì)胞免疫應(yīng)答和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能的效用。

　　3.控制感染：是切斷感染與免疫不足惡性循環(huán)的另一重要環(huán)節(jié)；與上述提高免疫力措施相輔相成，才能取得較好療效。