及早治療可以提高治愈率,但在應(yīng)用抗生素治療前應(yīng)抽取足夠的血培養(yǎng),根據(jù)病情的輕重推遲抗生素治療幾小時乃至1~2天,并不影響本病的治愈率和預(yù)后。而明確病原體,采用最有效的抗生素是治愈本病的最根本的因素。
(一)藥物治療
一般認為應(yīng)選擇較大劑量的青霉素類、鏈霉素、頭孢菌素類等殺菌劑,它們能穿透血小板-纖維素的贅生物基質(zhì),殺滅細菌,達到根治瓣膜的感染、減少復(fù)發(fā)的危險。抑菌劑和殺菌劑的聯(lián)合應(yīng)用,有時亦獲得良好的療效。療效取決于致病菌對抗生素的敏感度,若血培養(yǎng)陽性,可根據(jù)藥敏選擇藥物。由于細菌深埋在贅生物中為纖維蛋白和血栓等掩蓋,需用大劑量的抗生素,并維持血中有效殺菌濃度。有條件時可在試管內(nèi)測定患者血清中抗生素的最小殺菌濃度,一般在給藥后1小時抽取,然后按照殺菌劑的血清稀釋水平至少1:8時測定的最小殺菌濃度給予抗生素。療程亦要足夠長,力求治愈,一般為4~6周。
對疑患本病的患者,在連續(xù)送血培養(yǎng)后,立即用靜脈給予青霉素G每日600萬~1200萬u,并與鏈霉素合用,每日1~2g肌注。若治療3天發(fā)熱不退,應(yīng)加大青霉素G劑量至2000萬u靜脈滴注,如療效良好,可維持6周。當應(yīng)用較大劑量青霉素G時,應(yīng)注意腦脊液中的濃度,過高時可發(fā)生神經(jīng)毒性表現(xiàn),如肌陣攣、反射亢進、驚厥和昏迷。此時需注意與本病的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)相鑒別,以免誤診為本病的進一步發(fā)展而增加抗生素劑量,造成死亡。如療效欠佳宜改用其他抗生素,如半合成青霉素。苯唑青霉素(oxacillin),阿莫西林(Aspoxicillin),哌拉西林(氧哌嗪青霉素,piperacillin)等,每日6~12g,靜脈給予;頭孢噻吩(cephalothin)6~12g/d或萬古霉素(vacomycin),2~3g/d等。以后若血培養(yǎng)獲得陽性,可根據(jù)細菌的藥敏適當調(diào)整抗生素的種類和劑量。為了提高治愈的百分率,一般主張靜脈或肌肉內(nèi)間歇注射,后者引起局部疼痛,常使患者不能接受。因此亦可將青霉素G鉀鹽日間作緩慢靜脈滴注(青霉素G鉀鹽每100萬u含鉀1.5mEq/L,當予以極大劑量時應(yīng)警惕高鉀的發(fā)生),同時輔以夜間肌注。
草綠色鏈球菌引起者仍以青霉素G為首選,多數(shù)患者單獨應(yīng)用青霉素已足夠。對青霉素敏感性差者宜加用氨基醣甙類抗生素,如慶大霉素(gentamycin)12萬~24萬u/d;妥布霉素(tobramycin)3~5mg(kg.d)或阿米卡星(丁胺卡那霉素),1g/d.青霉素是屬細胞壁抑制劑類,和氨基醣甙類藥物合用,可增進后者進入細胞內(nèi)起作用。對青霉素過敏的患者可用紅霉素、萬古霉素或第一代的頭孢菌素。但要注意的是有青霉素嚴重過敏者,如過敏性休克,忌用頭孢菌素類,因其與青霉素可出現(xiàn)交叉過敏反應(yīng)(約1)。
腸球菌性心內(nèi)膜炎對青霉素G的敏感性較差,醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理需用200萬~4000萬u/d.因而宜首選氨芐青霉素(ampicillin)6~12g/d或萬古霉素和氨基醣甙類抗生素聯(lián)合應(yīng)用,療程6周。頭孢菌素對腸球菌作用差,不能替代其中的青霉素。近來一些產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶對氨基醣苷類藥物耐藥的菌株也有所報道,也出現(xiàn)了對萬古霉素耐藥的菌株??蛇x用奎諾酮類的環(huán)丙沙星(環(huán)丙氟哌酸,Ciprofloxacin),舒巴克坦-氨芐西林(優(yōu)立新,Sulbactam-Ampicillin)和泰寧(Imipenem)等藥物。
金黃色葡萄球菌性心內(nèi)膜炎,若非耐青霉素的菌株,仍選用青霉素G治療,1000萬~2000萬u/d和慶大霉素聯(lián)合應(yīng)用。耐藥菌株可選用第一代頭孢菌素類,萬古霉素,利福平(Riforpin)和各種耐青霉素酶的青霉素,如苯唑西林(oxacillin)等。治療過程中應(yīng)仔細地檢查是否有必須處理的轉(zhuǎn)移病灶或膿腫,避免細菌從這些病灶再度引起心臟病變處的種植。表皮葡萄球菌侵襲力低,但對青霉素G效果欠佳,宜萬古霉素、慶大霉素、利福平聯(lián)合應(yīng)用。
革蘭陰性桿菌引起的心內(nèi)膜炎病死率較高,但作為本病的病原菌較少見。一般以β-內(nèi)酰胺類和氨基醣苷類藥物聯(lián)合應(yīng)用??筛鶕?jù)藥敏選用第三代頭孢菌素,如頭孢哌酮(cefoperazone先鋒必)4~8g/d;頭孢噻肟(cefotaxime)6~12g/d;頭孢曲松(ceftriaxone,菌必治)2~4g/d.也可用氨芐青霉素和氨基醣甙類聯(lián)合應(yīng)用。
綠膿桿菌引起者可選用第三代頭孢菌素,其中以頭孢他啶(ceftazidine)最優(yōu),6g/d.也可選用哌拉西林(piperacillin)和氨基糖類合用或多糖菌素B(polymyxin B)100mg/d,多糖菌素E150mg/d.
沙雷菌屬可用氧哌嗪青霉素或氨芐青霉素加上氨基醣甙類藥物。厭氧菌感染可用0.5%甲硝唑(metronidazole,滅滴靈)1.5~2g/d,分3次靜脈滴注,或頭孢西丁(cefoxitin)4~8g/d.也可選用先鋒必(對厭氧菌屬中的弱擬桿菌無效)。
真菌性心內(nèi)膜炎死亡率高達80%~100%,藥物治愈極為罕見,應(yīng)在抗真菌治療期間早期手術(shù)切除受累的瓣膜組織,尤其是真菌性的PVE,且術(shù)后繼續(xù)抗真菌治療才有可能提供治愈的機會。藥物治療仍以二性霉素B(amphotericin B)為優(yōu),0.1mg/kg/d開始,逐步增加至1mg/(kg.d),總劑量1.5~3g.二性霉素B的毒性較大,可引起發(fā)熱、頭痛、顯著胃腸道反應(yīng)、局部的血栓性靜脈炎和腎功能損害,并可引起神經(jīng)系統(tǒng)和精神方面的改變。5-氟胞嘧啶(5-FC,flurocytosine)是一種毒性較低的抗真菌藥物,單獨使用僅有抑菌作用,且易產(chǎn)生耐藥性。和二性霉素B合并應(yīng)用,可增強殺真菌作用,減少二性霉素B的用量及減輕5-FC的耐藥性。后者用量為150mg/(kg.d)靜脈滴注。
立克次體心內(nèi)膜炎可選用四環(huán)素2g/d靜脈給藥治療6周。
對臨床高度懷疑本病,而血培養(yǎng)反復(fù)陰性者,可憑經(jīng)驗按腸球菌及金葡菌感染,選用大劑量青霉素和氨基醣甙類藥物治療2周,同時作血培養(yǎng)和血清學檢查,除外真菌、支原體、立克次體引起的感染。若無效,改用其它殺菌劑藥物,如萬古霉素和頭孢菌素。
感染心內(nèi)膜炎復(fù)發(fā)時,應(yīng)再治療,且療程宜適當延長。
(二)手術(shù)治療
近年來手術(shù)治療的開展,使感染性心內(nèi)膜炎的病死率有所降低,尤其在伴有明顯心衰者,死亡率降低得更為明顯。
自然瓣心內(nèi)膜炎的手術(shù)治療主要是難治性心力衰竭;其它有藥物不能控制的感染,尤其是真菌性和抗生素耐藥的革蘭陰性桿菌心內(nèi)膜炎;多發(fā)性栓塞;化膿性并發(fā)癥如化膿性心包炎、瓦氏竇菌性動脈瘤(或破裂)、心室間膈穿孔、心肌膿腫等。當出現(xiàn)完全性或高度房室傳導阻滯時,可給予臨時人工心臟起搏,必需時作永久性心臟起搏治療。
人造瓣膜心內(nèi)膜炎病死率較自然瓣心內(nèi)膜炎為高。單用抗生素治療的PVE死亡率為60%,醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理采用抗生素和人造瓣再手術(shù)方法可使死亡率降至40%左右。因此一旦懷疑PVE宜數(shù)小時內(nèi)至少抽取3次血培養(yǎng)后即使用至少兩種抗生素治療。早期PVE致病菌大多侵襲力強,一般主張早期手術(shù)。后期PVE大多為鏈球菌引起,宜內(nèi)科治療為主。真菌性PVE內(nèi)科藥物治療僅作為外科緊急再換瓣術(shù)的輔助手術(shù),應(yīng)早期作再換瓣術(shù)。耐藥的革蘭陰性桿菌PVE亦宜早期手術(shù)治療。其他如瓣膜功能失調(diào)所致中、重度心衰,瓣膜破壞嚴重的瓣周漏或生物瓣膜的撕裂及瓣膜狹窄,和新的傳導阻滯出現(xiàn)。頑固性感染,反復(fù)周圍栓塞,都應(yīng)考慮更換感染的人造瓣。
絕大多數(shù)右側(cè)心臟心內(nèi)膜炎的藥物治療可收到良效,同時由于右心室對三尖瓣和肺動脈瓣的功能不全有較好的耐受性,一般不考慮手術(shù)治療。對內(nèi)科治療無效,進行性心力衰竭和伴有綠膿桿菌和真菌感染者常須外科手術(shù),將三尖瓣切除或置換。
為了降低感染活動期間手術(shù)后的殘余感染率,術(shù)后應(yīng)持續(xù)使用維生素4~6周。