（一）引起腎病綜合征的原發(fā)疾病治療

　　1.糖皮質(zhì)激素治療  糖皮質(zhì)激素用于腎臟疾病，主要是其抗炎作用。它能減輕急性炎癥時的滲出，穩(wěn)定溶酶體膜，減少纖維蛋白的沉著，降低毛細(xì)血管通透性而減少尿蛋白漏出；此外，尚可抑制慢性炎癥中的增生反應(yīng)，降低成纖維細(xì)胞活性，減輕組織修復(fù)所致的纖維化。糖皮質(zhì)激素對腎病綜合征的療效反應(yīng)在很大程度上取決于其病理類型，一般認(rèn)為只有微小病變腎病的療效最為肯定。

　　激素的制劑有短效（半衰期6～12小時）：氫化潑尼松（20mg）；中效（12～36小時）：潑尼松（5mg）、潑尼松龍（5mg）、甲潑尼松龍（4mg）、氟羥潑尼松龍（4mg）；長效（48～72小時）：地塞米松（0.75mg）、倍他米松（0.60mg）。激素可經(jīng)胃腸道迅速吸收，故片劑為最常用的劑型。首治劑量一般為潑尼松1mg/（kg×d），兒童1.5～2mg/（kg×d）。經(jīng)治療8周后，有效者應(yīng)維持應(yīng)用，然后逐漸減量，一般每1～2周減原劑量的10%～20%，劑量越少遞減的量越少，速度越慢。激素的維持量和維持時間因病例不同而異，以不出現(xiàn)臨床癥狀而采用的最小劑量為度，以低于15mg/d為滿意。在維持階段有體重變化、感染、手術(shù)和妊娠等情況時調(diào)整激素用量。經(jīng)8周以上正規(guī)治療無效病例，需排除影響療效的因素，如感染、水腫所致的體重增加和腎靜脈血栓形成等，應(yīng)盡可能及時診斷與處理。對口服激素治療反應(yīng)不良，高度水腫影響胃腸道對激素的吸收，全身疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡）引起的嚴(yán)重腎病綜合征；病理上有明顯的腎間質(zhì)病變，小球彌漫性增生，新月體形成和血管纖維素樣壞死等改變的患者，可予以靜脈激素沖擊治療。沖擊療法的劑量為甲潑尼松龍0.5～1g/d，療程3～5天，但根據(jù)臨床經(jīng)驗，一般選用中小劑量治療，即潑尼松龍240～480mg/d，療程3～5天，1周后改為口服劑量。這樣既可減少因大劑量激素沖擊而引起的感染等副作用，臨床效果也不受影響。相應(yīng)的地塞米松沖擊劑量為30～70mg/d，但要注意加重水鈉潴留和高血壓等副作用。 長期應(yīng)用激素可產(chǎn)生很多副作用，有時相當(dāng)嚴(yán)重。激素導(dǎo)致的蛋白質(zhì)高分解狀態(tài)可加重氮質(zhì)血癥，促使血尿酸增高，誘發(fā)痛風(fēng)和加劇腎功能減退。大劑量應(yīng)用有時可加劇高血壓、促發(fā)心衰。激素應(yīng)用時的感染癥狀可不明顯，特別容易延誤診斷，使感染擴(kuò)散。激素長期應(yīng)用可加劇腎病綜合征的骨病，甚至產(chǎn)生無菌性股骨頸缺血性壞死。

　　2.細(xì)胞毒性藥物  激素治療無效，或激素依賴型或反復(fù)發(fā)作型，因不能耐受激素的副作用而難以繼續(xù)用藥的腎病綜合征可以試用細(xì)胞毒藥物治療。由于此類藥物多有性腺毒性、降低人體抵抗力及誘發(fā)腫瘤的危險，因此，在用藥指征及療程上應(yīng)慎重掌握。如局灶節(jié)段性腎小球腎炎對細(xì)胞毒藥物反應(yīng)很差，故不應(yīng)選用。目前臨床上常用的此類藥物中，環(huán)磷酰胺（CTX）和苯丁酸氮介（CB1348）療效最可靠。CTX的劑量為2～3mg/（kg×d），療程8周，當(dāng)累積總量超過300mg/kg時易發(fā)生性腺毒性。苯丁酸氮介0.1mg/（kg×d），分3次口服，療程8周，累積總量達(dá)7～8mg/kg則易發(fā)生毒性副作用。對用藥后緩解又重新復(fù)發(fā)者多不主張進(jìn)行第二次用藥，以免中毒。對狼瘡性腎炎、膜性腎炎引起的腎病綜合征，有人主張選用CTX沖擊治療，劑量為12mg～20mg/（kg×次），每周一次，連用5～6次，以后按病人的耐受情況延長用藥間隙期，總用藥劑量可達(dá)9～12g.沖擊治療目的為減少激素用量，降低感染并發(fā)癥并提高療效，但應(yīng)根據(jù)腎小球濾過功能選擇劑量或忌用。

　　3.環(huán)孢霉素A（CyA）CyA是一種有效的細(xì)胞免疫抑制劑，近年已試用于各種自身免疫性疾病的治療。目前臨床上以微小病變、醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理膜性腎病和膜增生性腎炎療效較肯定。與激素和細(xì)胞毒藥物相比，應(yīng)用CyA最大優(yōu)點是減少蛋白尿及改善低蛋白血癥療效可靠，不影響生長發(fā)育和抑制造血細(xì)胞功能。但此藥亦有多種副作用，最嚴(yán)重的副作用為腎、肝毒性。其腎毒性發(fā)生率在20%～40%，長期應(yīng)用可導(dǎo)致間質(zhì)纖維化。個別病例在停藥后易復(fù)發(fā)。故不宜長期用此藥治療腎病綜合征，更不宜輕易將此藥作為首選藥物。CyA的治療劑量為3～5mg/（kg×d），使藥物血濃度的谷值在75～200μg/ml（全血，HPLC法），一般在用藥后2～8周起效，但個體差異很大，個別病人則需更長的時間才有效，見效后應(yīng)逐漸減量。用藥過程中出現(xiàn)血肌酐升高應(yīng)警惕CyA中毒的可能。療程一般為3～6個月，復(fù)發(fā)者再用仍可有效。 4.中醫(yī)中藥綜合治療由于某些腎病綜合征對免疫抑制劑治療反應(yīng)不佳，持續(xù)地從尿中丟失大量蛋白。對于這些病人除對癥治療外，可試用中藥治療。腎病綜合征按中醫(yī)理論，在水腫期，主要表現(xiàn)為脾腎兩虛與水津積聚于組織間質(zhì)，呈本虛而標(biāo)實的表現(xiàn)，因而治療宜攻補(bǔ)兼施，即在溫腎健脾的基礎(chǔ)上利尿消腫。辨證論治為：①脾腎陽虛型，治則以溫腎實脾，兼以利水。方藥可用真武湯、濟(jì)生腎氣丸加減。②脾腎氣虛型：治則為益氣健脾溫腎，方藥可用實脾飲或防己茯苓湯合參苓白術(shù)散加減。③腎陰陽俱虛：治則為陰陽雙補(bǔ)，方劑可用濟(jì)生腎氣丸、地黃飲子加減。

　　（二）對癥治療

　　1.低白蛋白血癥治療

　?。?）飲食療法：腎病綜合征患者通常是負(fù)氮平衡，如能攝入高蛋白飲食，則有可能轉(zhuǎn)為正氮平衡。但腎病綜合征患者攝入高蛋白會導(dǎo)致尿蛋白增加，加重腎小球損害，而血漿白蛋白水平?jīng)]有增加。因此，建議每日蛋白攝入量為1g/kg，再加上每日尿內(nèi)丟失的蛋白質(zhì)量，每攝入1g蛋白質(zhì)，必須同時攝入非蛋白熱卡138kJ（33kcal）。供給的蛋白質(zhì)應(yīng)為優(yōu)質(zhì)蛋白，如牛奶、雞蛋和魚、肉類。

　　（2）靜脈滴注白蛋白：由于靜脈輸入白蛋白在1～2天內(nèi)即經(jīng)腎臟從尿中丟失，而且費(fèi)用昂貴。另外大量靜脈應(yīng)用白蛋白有免疫抑制、丙型肝炎、誘發(fā)心衰、延遲緩解和增加復(fù)發(fā)率等副作用，故在應(yīng)用靜脈白蛋白時應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證：①嚴(yán)重的全身水腫，而靜脈注射速尿不能達(dá)到利尿效果的患者，在靜脈滴注白蛋白以后，緊接著靜脈滴注速尿（速尿120mg，加入葡萄糖溶液100～250ml中，緩慢滴注1小時），?？墒乖葘λ倌驘o效者仍能獲得良好的利尿效果。②使用速尿利尿后，出現(xiàn)血漿容量不足的臨床表現(xiàn)者。③因腎間質(zhì)水腫引起急性腎功能衰竭者。

　　2.水腫的治療

　?。?）限鈉飲食：水腫本身提示體內(nèi)鈉過多，所以腎病綜合征患者限制食鹽攝入有重要意義。正常人每日食鹽的攝入量為10g（含3.9g鈉），但由于限鈉后病人常因飲食無味而食欲不振，影響了蛋白質(zhì)和熱量的攝入。因此，限鈉飲食應(yīng)以病人能耐受，不影響其食欲為度，低鹽飲食的食鹽含量為3～5g/d.慢性患者，由于長期限鈉飲食，可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)缺鈉，應(yīng)引起注意。

　?。?）利尿劑的應(yīng)用：按不同的作用部位，利尿劑可分為：①袢利尿劑：主要作用機(jī)制是抑制髓袢升支對氯和鈉的重吸收，如映塞米（速尿）和布美他尼（丁脲胺）為最強(qiáng)有力的利尿劑。劑量為速尿20～120mg/d，丁脲胺1～5mg/d.②噻嗪類利尿劑：主要作用于髓袢升支厚壁段（皮質(zhì)部）及遠(yuǎn)曲小管前段，通過抑制鈉和氯的重吸收，增加鉀的排泄而達(dá)到利尿效果。雙氫氯塞嗪的常用劑量為75～100mg/d.③排鈉潴鉀利尿劑：主要作用于遠(yuǎn)端小管和集合管，為醛固酮拮抗劑。安體舒通常用劑量為60～120mg/d，單獨使用此類藥物效果較差，故常與排鉀利尿劑合用。④滲透性利尿劑：可經(jīng)腎小球自由濾過而不被腎小管重吸收，從而增加腎小管的滲透濃度，阻止近端小管和遠(yuǎn)端小管對水鈉的重吸收，以達(dá)到利尿效果。低分子右旋糖酐的常用劑量500Ml/2～3d，甘露醇250Ml/d，注意腎功能損害者慎用。腎病綜合征患者的利尿藥物首選速尿，但劑量個體差異很大；靜脈用藥效果較好，方法：將100mg速尿加入100Ml葡萄糖溶液或100ml甘露醇中，緩慢靜滴1小時；速尿為排鉀利尿劑，故常與安體舒通合用。速尿長期應(yīng)用（7～10天）后，利尿作用減弱，有時需加劑量，最好改為間隙用藥，即停藥3天后再用。建議對嚴(yán)重水腫者選擇不同作用部位的利尿劑聯(lián)合交替使用。

　　3.高凝狀態(tài)治療

　　腎病綜合征患者由于凝血因子改變處于血液高凝狀態(tài)，尤其當(dāng)血漿白蛋白低于20～25g/L時，即有靜脈血栓形成可能。醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理目前臨床常用的抗凝藥物有：

　?。?）肝素：主要通過激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）活性。常用劑量50～75mg/d靜滴，使ATⅢ活力單位在90％以上。有文獻(xiàn)報道肝素可減少腎病綜合征的蛋白尿和改善腎功能，但其作用機(jī)理不清楚。值得注意的是肝素（MW65600）可引起血小板聚集。目前尚有小分子量肝素皮下注射，每日一次。

　　（2）尿激酶（UK）：直接激活纖溶酶原，導(dǎo)致纖溶。常用劑量為2～8萬U/d，使用時從小劑量開始，并可與肝素同時靜滴。監(jiān)測優(yōu)球蛋白溶解時間，使其在90～120分鐘之間。UK的主要副作用為過敏和出血。

　?。?）華法令：抑制肝細(xì)胞內(nèi)維生素K依賴因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的合成，常用劑量2.5mg/d，口服，監(jiān)測凝血酶原時間，使其在正常人的50%～70%.

　?。?）潘生?。簽檠“遛卓箘Ｓ脛┝繛?00～200mg/d.一般高凝狀態(tài)的靜脈抗凝時間為2～8周，以后改為華法令或潘生丁口服。 有靜脈血栓形成者：①手術(shù)移去血栓。②介入溶栓。經(jīng)介入放射在腎動脈端一次性注入UK24萬U來溶解腎靜脈血栓，此方法可重復(fù)應(yīng)用。③全身靜脈抗凝。即肝素加尿激酶，療程2～3個月。④口服華法令至腎病綜合征緩解以防血栓再形成。

　　4.高脂血癥治療

　　腎病綜合征患者，尤其是多次復(fù)發(fā)者，其高脂血癥持續(xù)時間很長，即使腎病綜合征緩解后，高脂血癥仍持續(xù)存在。近年來認(rèn)識到高脂血癥對腎臟疾病進(jìn)展的影響，而一些治療腎病綜合征的藥物如：腎上腺皮質(zhì)激素及利尿藥，均可加重高脂血癥，故目前多主張對腎病綜合征的高脂血癥使用降脂藥物?？蛇x用的降脂藥物有：①纖維酸類藥物（fibricacids）：非諾貝特（fenofibrate）每日3次，每次100mg，吉非羅齊（gemfibrozil）每日2次，每次600mg，其降血甘油三酯作用強(qiáng)于降膽固醇。此藥偶有胃腸道不適和血清轉(zhuǎn)氨酶升高。②Hmg-CoA還原酶抑制劑：洛伐他汀（美降脂），20mgBid，辛伐他汀（舒降脂），5mgBid；此類藥物主要使細(xì)胞內(nèi)Ch下降，降低血漿LDL-Ch濃度，減少肝細(xì)胞產(chǎn)生VLDL及LDL.③血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）：主要作用有降低血漿中Ch及TG濃度；使血漿中HDL升高，而且其主要的載脂蛋白ApoA-Ⅰ和ApoA-Ⅱ也升高，可以加速清除周圍組織中的Ch；減少LDL對動脈內(nèi)膜的浸潤，保護(hù)動脈管壁。此外ACEI尚可有不同程度降低蛋白尿的作用。

　　5.急性腎衰治療

　　腎病綜合征合并急性腎衰時因病因不同則治療方法各異。對于因血液動力學(xué)因素所致者，主要治療原則包括：合理使用利尿劑、腎上腺皮質(zhì)激素、糾正低血容量和透析療法。血液透析不僅控制氮質(zhì)血癥、維持電解質(zhì)酸堿平衡，且可較快清除體內(nèi)水分潴留。因腎間質(zhì)水腫所致的急性腎衰經(jīng)上述處理后，腎功能恢復(fù)較快。使用利尿劑時需注意：①適時使用利尿劑：腎病綜合征伴急性腎衰有嚴(yán)重低蛋白血癥者，在未補(bǔ)充血漿蛋白就使用大劑量利尿劑時，會加重低蛋白血癥和低血容量，腎功能衰竭更趨惡化。故應(yīng)在補(bǔ)充血漿白蛋白后（每日靜脈用10～50g人體白蛋白）再予以利尿劑。但一次過量補(bǔ)充血漿白蛋白又未及時用利尿劑時，又可能導(dǎo)致肺水腫。②適當(dāng)使用利尿劑：由于腎病綜合征患者有相對性血容量不足和低血壓傾向，此時用利尿劑應(yīng)以每日尿量2000～2500ml或體重每日下降在1kg左右為宜。③伴血漿腎素水平增高的患者，使用利尿劑血容量下降后使血漿腎素水平更高，利尿治療不但無效反而加重病情。此類患者只有糾正低蛋白血癥和低血容量后再用利尿劑才有利于腎功能恢復(fù)。

　　腎病綜合征合并急性腎衰一般均為可逆性，大多數(shù)患者在治療下，隨著尿量增加，腎功能逐漸恢復(fù)。少數(shù)病人在病程中多次發(fā)生急性腎衰也均可恢復(fù)。預(yù)后與急性腎衰的病因有關(guān)，一般來說急進(jìn)性腎小球腎炎、腎靜脈血栓形成預(yù)后較差，而單純與腎病綜合征相關(guān)者預(yù)后較好。