APP下載

掃一掃,立即下載

醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)APP下載

開發(fā)者:1

蘋果版本:1

安卓版本:1

應(yīng)用涉及權(quán)限:查看權(quán)限 >

APP:隱私政策:查看政策 >

微 信
醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)微信公號

官方微信Yishimed66

24小時客服電話:010-82311666
您的位置:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) > 臨床醫(yī)學(xué)理論 > 學(xué)術(shù)動態(tài) > 正文

糖尿病植物神經(jīng)病變進(jìn)展

  目前,在全球范圍內(nèi)約有糖尿病患者2.5億,且仍在與日俱增。糖尿病神經(jīng)病變包括自主神經(jīng)病變,是糖尿病常見慢性并發(fā)癥,患病率為20%~95%,不僅影響患者生活質(zhì)量,嚴(yán)重的心臟植物神經(jīng)病變甚至導(dǎo)致猝死。在本屆歐洲糖尿病研究學(xué)會(EASD)年會上,在糖尿病神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域作出杰出貢獻(xiàn)的德國科學(xué)家齊格勒(Ziegler)教授獲得了第25屆卡米洛·高爾基(Camillo Golgi)獎。本文就本次會議上糖尿病外周神經(jīng)病變尤其是心血管植物神經(jīng)病變方面的內(nèi)容做一概述。 Ziegler教授在過去的25年中,深入研究了糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制,證實了氧化應(yīng)激的重要性,并提出其對糖尿病外周神經(jīng)病變的預(yù)測作用,發(fā)展和建立了定量方法檢測糖尿病患者神經(jīng)功能障礙和形態(tài)學(xué)變化,以此反映臨床神經(jīng)病變的多樣性(多神經(jīng)病、痛性神經(jīng)病變和自主神經(jīng)?。瑸樵缙谠\斷和干預(yù)奠定了基礎(chǔ)。

  發(fā)病機(jī)制

  總體上,外周神經(jīng)病變包括植物神經(jīng)病變,與患者血糖控制程度、病程及年齡密切相關(guān)。高血糖介導(dǎo)糖化終末產(chǎn)物形成過多、自由基增加過多、多元醇旁路活性增加、蛋白激酶C通路激活、多聚(poly)ADP核糖基氧化過度及神經(jīng)元損傷相關(guān)基因激活等綜合機(jī)制,導(dǎo)致神經(jīng)病變發(fā)生或發(fā)展。 心臟植物神經(jīng)病變可造成心肌代謝異常。早期,心臟去甲腎上腺素介導(dǎo)的代謝增強(qiáng),線粒體氧化應(yīng)激增加,鈣依賴細(xì)胞凋亡可致心肌損傷。

  匈牙利研究者在同卵雙胞個體中比較了環(huán)境因素(如生活方式等)對糖尿病患者心臟植物神經(jīng)病變的影響,結(jié)果顯示,在排除基因背景因素后,不同生活環(huán)境對患者神經(jīng)病變及壓力發(fā)射感受敏感性產(chǎn)生顯著影響。

  英國牛津大學(xué)磁共振中心一項糖尿病神經(jīng)病變對患者中樞低血糖感知影響的研究發(fā)現(xiàn),大腦皮質(zhì)后島區(qū)域為接受疼痛刺激和感知疼痛的結(jié)合區(qū)域;前皮質(zhì)可能為感受疼痛及情緒反應(yīng)的更高中樞;糖尿病狀態(tài)可能導(dǎo)致上述區(qū)域受損,從而影響疼痛感覺。該研究結(jié)果為首次報告,其生理和病理意義有待進(jìn)一步闡明。

  臨床表現(xiàn)

  迷走神經(jīng)為最長的植物神經(jīng),調(diào)節(jié)副交感神經(jīng)約75%的活動。副交感神經(jīng)首先受累,而交感神經(jīng)張力在病變早期相對增強(qiáng)。隨后,交感神經(jīng)病變從心尖到心底逐漸發(fā)展。一般在糖尿病病程較長的患者中,才出現(xiàn)神經(jīng)功能紊亂的臨床癥狀。而亞臨床(如心率變異性變化)表現(xiàn)出現(xiàn)較早,通常在1型糖尿病診斷1年內(nèi),2型糖尿病確診后2年內(nèi)出現(xiàn)。心率變異異??勺鳛榧毙?a href="http://mississippidebtrecovery.com/jibing/xinjigengsi/" target="_blank" title="心肌梗死" class="hotLink" >心肌梗死后死亡的強(qiáng)獨立預(yù)測因素。 俄羅斯研究者發(fā)現(xiàn),心臟植物神經(jīng)病變患者更易發(fā)生心肌梗死和心力衰竭。在糖尿病植物神經(jīng)病變早期,交感神經(jīng)占優(yōu)勢,隨后可出現(xiàn)夜間睡眠時高血壓。 英國伯明翰大學(xué)研究小組發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者夜間睡眠呼吸暫停綜合征與植物神經(jīng)病變及其嚴(yán)重程度密切相關(guān)。 羅馬尼亞學(xué)者對男性勃起功能障礙(ED)與植物神經(jīng)病變的相關(guān)性進(jìn)行了觀察。結(jié)果顯示,ED與糖尿病微血管病變相關(guān),老年人ED由低水平去氫表雄酮(DHT)所致??傮w而言,低性腺功能占ED的30%.

  神經(jīng)病變早期診斷或預(yù)測正電子發(fā)射斷層成像(PET)

  可利用PET結(jié)合間碘芐胍或間羥麻黃素定量閃爍顯影,評估人體心臟交感神經(jīng)功能,也可用PET和高親和力的β受體放射性技術(shù)測定β受體密度,間接評估交感神經(jīng)張力。斯洛伐克研究小組用99mTc-SPET觀察心肌灌注和植物神經(jīng)病變,發(fā)現(xiàn)此項技術(shù)能早期發(fā)現(xiàn)心肌的異常改變,而超聲心電圖及踏車運動試驗顯示異常較晚。

  壓力反射敏感性(BRS)

  BRS是通過突然增加血壓來觀察迷走神經(jīng)反射性和交感神經(jīng)活動變化的指標(biāo),去氧腎上腺素靜脈注射升高血壓,以評估心臟迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)反射功能。有研究顯示,此項指標(biāo)為植物神經(jīng)病變患者心肌梗死后死亡的獨立危險因素。

  微神經(jīng)電圖(MNG)

  MNG是基于記錄腓骨、脛骨及橈骨周圍肌肉的電活動,來反映交感神經(jīng)張力或交感神經(jīng)電沖動的檢查,其特點為逐漸上升和下降的波形,受心動周期影響,波幅為隨機(jī)波幅度的兩倍。

  另外,新開發(fā)出的自動化微神經(jīng)電圖儀,為我們提供了快速、客觀的方法。所測電圖受干擾小,能依據(jù)心動周期分析植物神經(jīng)的活動度。

  EASD 2010相關(guān)研究簡介

  本次會議無更多新技術(shù)報告。①波蘭研究者通過對185例糖尿病患者的觀察,發(fā)現(xiàn)心肌缺血和復(fù)極的QT壓低與心臟植物神經(jīng)病變顯著相關(guān)。②法國學(xué)者觀察了165例糖尿病患者運動后的心率恢復(fù)情況,結(jié)果顯示,糖尿病周圍神經(jīng)病變和植物神經(jīng)病變分別顯著影響患者運動及運動后的心率變化,提示后者間接反映神經(jīng)功能變化。③希臘研究者發(fā)現(xiàn),糖尿病患者夜間心率變異與血糖呈負(fù)相關(guān)(晝間無此相關(guān)性),提示晝間各種因素干擾了植物神經(jīng)病變和血糖的關(guān)系,或夜間觀察二者的關(guān)系能夠更早地發(fā)現(xiàn)。④匈牙利學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),在糖耐量異?;颊咧校呐K植物神經(jīng)病變與血壓節(jié)律變化亦存在相關(guān)性。⑤塞爾維亞研究者發(fā)現(xiàn),發(fā)汗交感神經(jīng)異常與糖尿病患者心血管事件相關(guān)。研究者檢測了受試者的發(fā)汗異常情況,觀察3年期間的大血管事件(心肌梗死及死亡),結(jié)果提示,發(fā)汗異常在一定程度上可預(yù)測心血管事件發(fā)生。

  此外,有研究報告,尿微量白蛋白水平與植物神經(jīng)病變相關(guān),可能為心臟神經(jīng)病變的預(yù)測指標(biāo),提示尿微量白蛋白異常患者需注意植物神經(jīng)病變。

  治療和干預(yù)

  對于植物神經(jīng)病變導(dǎo)致的體位性低血壓,應(yīng)避免體位突然改變(如從坐位或臥位到立位)、劇烈運動及使用三環(huán)類抗抑郁藥及吩噻嗪類藥物,可試用米多君(選擇性α1腎上腺素受體激動劑,是美國FDA唯一批準(zhǔn)用于治療體位性低血壓的藥物),2.5~10  mg,3次/日。此藥不經(jīng)過血腦屏障,副作用較少,主要副作用有豎毛、瘙癢、感覺異常、尿潴留及仰臥高血壓等。 其他藥物包括氟氫可的松醋酸鹽、促紅細(xì)胞生成素、非選擇性β受體阻斷劑、可樂定、生長抑素類似物及溴化吡啶斯的明等,但尚無明確大型臨床研究支持。

  意大利一項研究顯示,使用感冒病毒疫苗能在一定程度上提高心臟迷走神經(jīng)張力,改善心臟植物神經(jīng)病變(包括體位性低血壓),其具體機(jī)制不明,可能通過炎癥反應(yīng)(包括C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素等增加迷走神經(jīng)活性),但過度炎癥反應(yīng)有可能增加急性心血管事件風(fēng)險。

  丹麥研究者用置入性高頻低強(qiáng)度神經(jīng)電刺激器治療了15例1型糖尿病并發(fā)嚴(yán)重胃輕癱的患者,顯著減輕了患者癥狀,且治療期間血糖控制無顯著變化。這對臨床十分棘手的胃輕癱的治療是一次嘗試,但長期效果有待進(jìn)一步觀察。

  總之,糖尿病外周神經(jīng)病變(尤其是心臟植物神經(jīng)病變)臨床表現(xiàn)多樣,嚴(yán)重影響患者的生命和生活質(zhì)量,高血糖是其始動因素,早期嚴(yán)格、安全地控制血糖可以有效預(yù)防其發(fā)生。探討神經(jīng)病變早期較為客觀、敏感并可靠地檢測指標(biāo),對及時干預(yù)十分關(guān)鍵,應(yīng)采取對因及對癥等綜合治療。EASD  2010上的研究結(jié)果報告僅是外周神經(jīng)病變研究和探索結(jié)果的階段性展示,期待更多新進(jìn)展呈現(xiàn)。

醫(yī)師資格考試公眾號

距離2024醫(yī)師二試考試

編輯推薦
    • 免費試聽
    • 免費直播
    湯以恒 臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師 《消化系統(tǒng)》 免費試聽
    免費資料
    醫(yī)師資格考試 備考資料包
    高頻考點
    報考指南
    模擬試卷
    復(fù)習(xí)經(jīng)驗
    立即領(lǐng)取
    回到頂部
    折疊