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1.臨床表現(xiàn)
泌乳素腺瘤(PRL腺瘤)是最常見的功能性垂體腺瘤,女性多見,育齡女性患者是男性的10~15倍,50歲后約為3倍。PRL分泌過(guò)多在女性典型的表現(xiàn)是閉經(jīng)-泌乳綜合征,患者月經(jīng)稀少、大多數(shù)閉經(jīng)、不育、持續(xù)觸發(fā)泌乳、性欲減退、體重增加,可有糖耐量低減,病程長(zhǎng)久者骨質(zhì)疏松。育齡女性閉經(jīng)約1/5~1/4。由于高PRL血癥、PRL瘤,是不育的常見原因。微腺瘤比大腺瘤多見,大腺瘤占1/3。PRL瘤發(fā)生在男性時(shí)常常癥狀隱蔽、男性性腺功能低減,早期僅有性欲減退、輕度體重增加和體力減弱、常不引起注意,待感到陽(yáng)痿、男性第二性征減退、睪丸變軟縮小、出現(xiàn)精子生成減少、男性不育而就診時(shí)常常腫瘤較大、血中PRL水平已很高,所以男性患者來(lái)就診時(shí)大多數(shù)已經(jīng)是浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的大腺瘤,部分患者乳腺增生及少量觸發(fā)泌乳。青春期前起病的女性可表現(xiàn)原發(fā)閉經(jīng)、男女均可有第二性征發(fā)育和生長(zhǎng)落后。
腫瘤占位的表現(xiàn),與其他垂體瘤一樣、增大的垂體瘤尤其是巨大的腫瘤可壓迫、浸潤(rùn)?quán)徑M織結(jié)構(gòu),出現(xiàn)頭痛、偏盲型視野缺損、視力下降、海綿竇綜合征。向下發(fā)展增大的腫瘤可穿破蝶竇造成腦脊液鼻漏。腫瘤出血時(shí)急性垂體卒中可海綿竇綜合征或蛛網(wǎng)膜下腔出血、昏迷,瘤體內(nèi)出血卒中無(wú)癥狀的或一過(guò)性頭痛更加常見。周邊垂體受損傷引起垂體功能減低包括性腺功能減低,長(zhǎng)期高PRL血癥和性功能減退的延遲效應(yīng)是可引起骨質(zhì)疏松。
2.診斷
熟悉泌乳素增高和垂體腫瘤的臨床表現(xiàn),根據(jù)閉經(jīng)、泌乳和發(fā)胖的病史、結(jié)合激素測(cè)定,鞍區(qū)MRI檢查,PRL(催乳素)瘤的診斷并不困難,只有PRL升高而MRI未見垂體瘤時(shí)診斷高PRL血癥。MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可提高微小腺瘤的檢出率。PRL是應(yīng)激激素,運(yùn)動(dòng)、興奮、飲食、妊娠、許多藥物等都會(huì)引起PRL升高,當(dāng)血PRL輕度增高時(shí)更要注意區(qū)別是否為假象。正常人血中存在叫做大PRL(big-PRL)和大-大PRL(big-big PRL)的大分子的PRL,它們并無(wú)生物活性。對(duì)月經(jīng)正常的高PRL血癥可觀察、不需用藥。醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理垂體瘤較大而PRL輕微升高大多數(shù)是無(wú)功能性腺瘤壓迫垂體柄或混合性垂體腺瘤。未成年人和男性PRL瘤的發(fā)現(xiàn)常比較晚,患者可能就診于臨床各科,相關(guān)科室醫(yī)師(婦科、男科、神經(jīng)科、眼科等)都應(yīng)熟悉高PRL血癥、提高檢出率。
3.治療
可選擇的治療方法有手術(shù)、放療、藥物,而以多巴胺激動(dòng)劑藥物治療為首選。考慮到PRL瘤的臨床較良性的行為(與ACTH瘤、GH瘤很不一樣),在糾正高PRL分泌或去除腺瘤時(shí)更要注意垂體功能的保存和可能的改善,并盡量避免損傷鞍旁組織。多巴胺激動(dòng)劑溴隱亭治療適合于90%的患者、不論P(yáng)RL微腺瘤還是大腺瘤,可降低血PRL水平、減少泌乳、縮小腫瘤體積,尤其是大腺瘤往往縮小更明顯,恢復(fù)月經(jīng)和生育。要求PRL水平降到正常范圍內(nèi)。藥物治療是使垂體瘤可逆性地縮小、抑制垂體激素的合成和分泌、恢復(fù)內(nèi)分泌功能、緩解癥狀和體征、減少并發(fā)癥的發(fā)生、改善生活質(zhì)量。需要長(zhǎng)期治療,停止用藥后腫瘤會(huì)重新生長(zhǎng)、癥狀再現(xiàn)。只有很少數(shù)病例在長(zhǎng)期用藥后可能痊愈。
對(duì)多巴胺激動(dòng)劑抵抗、效果不滿意或不能耐受的患者以及嚴(yán)重視交叉壓迫的患者可以改用高效長(zhǎng)效的新型多巴胺激動(dòng)劑或選擇手術(shù)治療及術(shù)后補(bǔ)充放療。新型多巴胺激動(dòng)劑quinagolide(喹高利特)和cabergoline(卡麥角林)是特異性多巴胺D2受體激動(dòng)劑,在溴隱亭治療效果不滿意的病例中仍有50%的病例有效。
手術(shù)治療是經(jīng)鼻一蝶竇垂體腺瘤切除術(shù),微腺瘤的切除率可達(dá)到70%~90%、大腺瘤在30%~40%,微腺瘤和大腺瘤手術(shù)后復(fù)發(fā)率均在20%左右。
PRL瘤溴隱亭治療恢復(fù)月經(jīng)后都可能受孕,微腺瘤妊娠后腫瘤增大發(fā)生壓迫癥狀的幾率在5%以下、發(fā)現(xiàn)妊娠后可以停藥觀察。大腺瘤妊娠后腫瘤增大發(fā)生視神經(jīng)壓迫、海綿竇綜合征等并發(fā)癥的幾率高達(dá)25%左右,大腺瘤應(yīng)在腫瘤縮小后再受孕,如要繼續(xù)妊娠時(shí)、整個(gè)妊娠期需持續(xù)用藥密切監(jiān)察直到分娩。美國(guó)FDA只批準(zhǔn)溴隱亭可以用于妊娠期間、它不增加妊娠并發(fā)癥和胎兒異常的危險(xiǎn)性。
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