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衛(wèi)生毒物學:毒理學評價程序

2011-06-24 11:18 醫(yī)學教育網
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  1.第一階段

  包括急性毒性試驗主要是測定LD50和LC50,對受試物的急性毒性進行分級,為進一步實驗的劑量設計和毒性判斷指標的選擇提供依據。

  局部毒性試驗包括皮膚刺激試驗、眼刺激試驗、呼吸道刺激實驗和皮膚變態(tài)反應試驗。凡是有可能與皮膚或眼接觸的化學物質應進行這些項目的實驗。

  2.第二階段

  包括蓄積試驗和致突變試驗。

  蓄積試驗以死亡為指標,有一定局限性有些程序對此已不再要求。

  致突變試驗估測其致癌危險性。包括原核細胞基因突變試驗、真核細胞染色體畸變實驗、微核試驗或骨髓細胞染色體畸變分析等,幾個試驗需聯合使用,以觀察不同的遺傳學終點。

  3.第三階段

  包括亞慢性毒性試驗、生殖與發(fā)育毒性試驗和代謝試驗。

  亞慢性毒性試驗為了確定較長時間內反復接觸受試物所引起的毒性效應強度、性質和靶器官,初步估計NOAEL和LOAEL,預測對人體健康的危害性,并為慢性毒性試驗和致癌試驗的劑量設計和指標選擇提供依據。

  生殖與發(fā)育毒性試驗包括致畸試驗和繁殖試驗,判斷受試物能否使用,判斷受試物的胚胎毒作用及對胎仔是否有致畸作用。觀察受試物對生殖過程的不利影響。

  代謝試驗了解受試物在體內的吸收、分布和消除情況,判斷蓄積性的大小,尋找靶器官和劑量反應關系。

  4.第四階段

  包括慢性毒性試驗和致癌試驗醫(yī)學`教育網搜集整理。

  慢性毒性試驗確定外源化學物的毒作用的NOAEL和LOAEL,并綜合上述試驗結果對受試物的安全性做出評價并加以一定的安全系數,提出人體接觸的ADI和MAC.

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