有趣的是,與來自男性的漿細胞樣樹突狀細胞相比,在用TLR7配體進行刺激后,源自女性的漿細胞樣樹突狀細胞能夠產出更多的IFNα,這意味著在由艾滋病病毒感染引發(fā)的細胞因子分泌中存在著重要的性別差異。
科學家如今很好地證明了男性和女性在艾滋病病毒的發(fā)展過程中具有巨大的差異,即女性向艾滋病的發(fā)展速度明顯快于攜帶了相同病毒的男性。美國科學家如今指出,這可能部分由于漿細胞樣樹突狀細胞導致的兩性之間的免疫響應差異所致。
漿細胞樣樹突狀細胞被認為在免疫活化中扮演了一個關鍵角色,它們能夠利用病原體識別受體——包括Toll樣受體7(TLR7)——來感知病毒的RNA,并隨后分泌細胞因子,例如干擾素-α(IFNα)和腫瘤壞死因子。免疫活化被認為能夠有效地預測艾滋病病毒疾病的進展情況,因此在生物體外,當由源自艾滋病病毒的不同配體進行刺激后,美國哈佛大學的AngelaMeier等人對由漿細胞樣樹突狀細胞分泌的細胞因子進行了分析。有趣的是,與來自男性的漿細胞樣樹突狀細胞相比,在用TLR7配體進行刺激后,源自女性的漿細胞樣樹突狀細胞能夠產出更多的IFNα,醫(yī)學教育|網搜集整理這意味著在由艾滋病病毒感染引發(fā)的細胞因子分泌中存在著重要的性別差異。
通過CD8+T細胞——一種重要的疾病發(fā)展預報因子,研究人員發(fā)現分泌IFNα能夠上調CD38的表達。與此一致的是,CD38的表達水平在女性體內顯著高于男性。
最終,為了搞清他們的觀察是否也適用于生物體外,醫(yī)學教育|網搜集整理研究人員分析了在被長期感染的且之前沒有接受艾滋病病毒治療的男性和女性中T細胞活化的水平。實際上,在調整了攜帶病毒的基線后,有活性的CD8+T細胞的百分率在女性中要顯著高于男性。
研究人員指出,這些發(fā)現表明,在對艾滋病病毒的響應中,與男性相比,漿細胞樣樹突狀細胞能夠在女性體內產生更多的IFNα,從而導致了更高水平的CD8+T細胞活化。研究人員認為,這一增強的免疫活化或許能夠解釋在女性中觀察到的相同水平的艾滋病病毒復制所造成的更快速的疾病發(fā)展,同時表明,調節(jié)TLR7信號路徑可能是一種有希望的艾滋病治療方法。研究人員在最近出版的《自然—醫(yī)學》雜志上報告了這一研究成果。