國家食品藥品監(jiān)督管理局令第2號

　　《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》于2003年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務會審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自2003年9月1日起施行。

　　二零零三年八月六日

　　藥物非臨床研究質量管理規(guī)范

　　第一章　總　則

　　第一條　為提高藥物非臨床研究的質量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，制定本規(guī)范。

　　第二條　本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評價研究機構必須遵循本規(guī)范。

　　第二章　組織機構和人員

　　第三條　非臨床安全性評價研究機構應建立完善的組織管理體系，配備機構負責人、質量保證部門負責人和相應的工作人員。

　　第四條　非臨床安全性評價研究機構的人員，應符合下列要求：

　?。ㄒ唬┚邆鋰乐?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德以及相應的學歷，經(jīng)過專業(yè)培訓，具備所承擔的研究工作需要的知識結構、工作經(jīng)驗和業(yè)務能力；

　　（二）熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，嚴格履行各自職責，熟練掌握并嚴格執(zhí)行與所承擔工作有關的標準操作規(guī)程；

　　（三）及時、準確和清楚地進行試驗觀察記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結果的任何情況應及時向專題負責人書面報告；

　?。ㄋ模└鶕?jù)工作崗位的需要著裝，遵守健康檢查制度，確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；

　?。ㄎ澹┒ㄆ谶M行體檢，患有影響研究結果的疾病者，不得參加研究工作；

　?。┙?jīng)過培訓、考核，并取得上崗資格。醫(yī)學教育^網(wǎng)搜集整理

　　第五條　非臨床安全性評價研究機構負責人應具備醫(yī)學、藥學或其它相關專業(yè)本科以上學歷及相應的業(yè)務素質和工作能力。機構負責人職責為：

　?。ㄒ唬┤尕撠煼桥R床安全性評價研究機構的建設和組織管理；

　?。ǘ┙⒐ぷ魅藛T學歷、專業(yè)培訓及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；

　　（三）確保各種設施、設備和實驗條件符合要求；

　?。ㄋ模┐_保有足夠數(shù)量的工作人員，并按規(guī)定履行其職責；

　　（五）聘任質量保證部門的負責人，并確保其履行職責；

　?。┲贫ㄖ饔媱澅?，掌握各項研究工作的進展；

　　（七）組織制定和修改標準操作規(guī)程，并確保工作人員掌握相關的標準操作規(guī)程；

　?。ò耍┟宽椦芯抗ぷ鏖_始前，聘任專題負責人，有必要更換時，應記錄更換的原因和時間；

　?。ň牛彶榕鷾蕦嶒灧桨负涂偨Y報告；

　?。ㄊ┘皶r處理質量保證部門的報告，詳細記錄采取的措施；

　?。ㄊ唬┐_保供試品、對照品的質量和穩(wěn)定性符合要求；

　?。ㄊ┡c協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。

　　第六條　非臨床安全性評價研究機構應設立獨立的質量保證部門，其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床安全性評價研究機構的規(guī)模而定。質量保證部門負責人的職責為：

　　（一）保存非臨床研究機構的主計劃表、實驗方案和總結報告的副本；

　　（二）審核實驗方案、實驗記錄和總結報告；

　?。ㄈγ宽椦芯繉嵤z查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃，詳細記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳椋?/p>

　　（四）定期檢查動物飼養(yǎng)設施、實驗儀器和檔案管理；

　?。ㄎ澹┫驒C構負責人和/或專題負責人書面報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議；

　?。﹨⑴c標準操作規(guī)程的制定，保存標準操作規(guī)程的副本。

　　第七條　每項研究工作必須聘任專題負責人。專題負責人職責為：

　　（一）全面負責該項研究工作的運行管理；

　　（二）制定實驗方案，嚴格執(zhí)行實驗方案，分析研究結果，撰寫總結報告；

　?。ㄈ﹫?zhí)行標準操作規(guī)程的規(guī)定，及時提出修訂或補充相應的標準操作規(guī)程的建議；

　?。ㄋ模┐_保參與研究的工作人員明確所承擔的工作，并掌握相應的標準操作規(guī)程；

　?。ㄎ澹┱莆昭芯抗ぷ鞯倪M展，檢查各種實驗記錄，確保其及時、直接、準確和清楚；

　?。┰敿氂涗泴嶒炛谐霈F(xiàn)的意外情況和采取的措施；

　?。ㄆ撸嶒灲Y束后，將實驗方案、原始資料、應保存的標本、各種有關記錄文件和總結報告等歸檔保存；

　?。ò耍┘皶r處理質量保證部門提出的問題，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。

　　第三章　實驗設施

　　第八條　根據(jù)所從事的非臨床研究的需要，建立相應的實驗設施。各種實驗設施應保持清潔衛(wèi)生，運轉正常；各類設施布局應合理，防止交叉污染；環(huán)境條件及其調控應符合不同設施的要求。

　　第九條　具備設計合理、配置適當?shù)膭游镲曫B(yǎng)設施，并能根據(jù)需要調控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風和照明等環(huán)境條件。實驗動物設施條件應與所使用的實驗動物級別相符。動物飼養(yǎng)設施主要包括以下幾方面：

　?。ㄒ唬┎煌N屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設施；

　?。ǘ﹦游锏臋z疫和患病動物的隔離治療設施；

　?。ㄈ┦占吞幹迷囼瀼U棄物的設施；

　　（四）清洗消毒設施；醫(yī)學教育^網(wǎng)搜集整理

　?。ㄎ澹┕┰嚻泛蛯φ掌泛袚]發(fā)性、放射性或生物危害性等物質時，應設置相應的飼養(yǎng)設施。

　　第十條　具備飼料、墊料、籠具及其它動物用品的存放設施。各類設施的配置應合理，防止與實驗系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質的動物用品應有適當?shù)谋９艽胧?/p>

　　第十一條　具有供試品和對照品的處置設施：

　?。ㄒ唬┙邮蘸唾A藏供試品和對照品的設施；

　?。ǘ┕┰嚻泛蛯φ掌返呐渲坪唾A存設施。

　　第十二條　根據(jù)工作需要設立相應的實驗室；使用有生物危害性的動物、微生物、放射性等材料應設立專門實驗室，并應符合國家有關管理規(guī)定。

　　第十三條　具備保管實驗方案、各類標本、原始記錄、總結報告及有關文件檔案的設施。

　　第十四條　根據(jù)工作需要配備相應的環(huán)境調控設施。

　　第四章　儀器設備和實驗材料

　　第十五條　根據(jù)研究工作的需要配備相應的儀器設備，放置地點合理，并有專人負責保管，定期進行檢查、清潔保養(yǎng)、測試和校正，確保儀器設備的性能穩(wěn)定可靠。

　　第十六條　實驗室內(nèi)應備有相應儀器設備保養(yǎng)、校正及使用方法的標準操作規(guī)程。對儀器設備的使用、檢查、測試、校正及故障修理，應詳細記錄日期、有關情況及操作人員的姓名等。

　　第十七條　供試品和對照品的管理應符合下列要求：

　　（一）實驗用的供試品和對照品，應有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，供試品和對照品的批號、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度及其它理化性質應有記錄，對照品為市售商品時，可用其標簽或其它標示內(nèi)容；

　　（二）供試品和對照品的貯存保管條件應符合要求，貯存的容器應貼有標簽，標明品名、縮寫名、代號、批號、有效期和貯存條件；

　?。ㄈ┕┰嚻泛蛯φ掌吩诜职l(fā)過程中應避免污染或變質，分發(fā)的供試品和對照品應及時貼上準確的標簽，并按批號記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量；

　?。ㄋ模┬枰獙⒐┰嚻泛蛯φ掌放c介質混合時，應在給藥前測定其混合的均勻性，必要時還應定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性，混合物中任一組分有失效期的，應在容器標簽上標明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準。

　　第十八條　實驗室的試劑和溶液等均應貼有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗中不得使用變質或過期的試劑和溶液。

　　第十九條　動物的飼料和飲水應定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)和衛(wèi)生標準。影響實驗結果的污染因素應低于規(guī)定的限度，檢驗結果應作為原始資料保存。

　　第二十條　動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結果，并應詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。

　　第五章　標準操作規(guī)程

　　第二十一條　制定與實驗工作相適應的標準操作規(guī)程。需要制定的標準操作規(guī)程主要包括以下方面：

　?。ㄒ唬藴什僮饕?guī)程的編輯和管理；

　　（二）質量保證程序；

　　（三）供試品和對照品的接收、標識、保存、處理、配制、領用及取樣分析；

　?。ㄋ模﹦游锓亢蛯嶒炇业臏蕚浼碍h(huán)境因素的調控；

　?。ㄎ澹嶒炘O施和儀器設備的維護、保養(yǎng)、校正、使用和管理；

　　（六）計算機系統(tǒng)的操作和管理；

　?。ㄆ撸嶒瀯游锏倪\輸、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；

　　（八）實驗動物的觀察記錄及實驗操作；

　　（九）各種實驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術；

　?。ㄊl死或已死亡動物的檢查處理；

　　（十一）動物的尸檢、組織病理學檢查；

　?。ㄊ嶒灅吮镜牟杉⒕幪柡蜋z驗；

　　（十三）各種實驗數(shù)據(jù)的管理和處理；

　　（十四）工作人員的健康檢查制度；

　　（十五）動物尸體及其它廢棄物的處理；

　?。ㄊ┬枰贫藴什僮饕?guī)程的其它工作。

　　第二十二條　標準操作規(guī)程經(jīng)質量保證部門簽字確認和機構負責人批準后生效。失效的標準操作規(guī)程除一份存檔之外應及時銷毀。

　　第二十三條　標準操作規(guī)程的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應記錄并歸檔。

　　第二十四條　標準操作規(guī)程的存放應方便使用。研究過程中任何偏離標準操作規(guī)程的操作，都應經(jīng)專題負責人批準，并加以記錄。標準操作規(guī)程的改動，應經(jīng)質量保證部門負責人確認，機構負責人書面批準。

　　第六章　研究工作的實施

　　第二十五條　每項研究均應有專題名稱或代號，并在有關文件資料及實驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或代號。

　　第二十六條　實驗中所采集的各種標本應標明專題名稱或代號、動物編號和收集日期。

　　第二十七條　專題負責人應制定實驗方案，經(jīng)質量保證部門審查，機構負責人批準后方可執(zhí)行，批準日期作為實驗的起始日期。接受委托的研究，實驗方案應經(jīng)委托單位認可。

　　第二十八條　實驗方案的主要內(nèi)容如下：

　?。ㄒ唬┭芯繉ｎ}的名稱或代號及研究目的；

　?。ǘ┓桥R床安全性評價研究機構和委托單位的名稱及地址；

　?。ㄈｎ}負責人和參加實驗的工作人員姓名；

　?。ㄋ模┕┰嚻泛蛯φ掌返拿Q、縮寫名、代號、批號、有關理化性質及生物特性；

　?。ㄎ澹嶒炏到y(tǒng)及選擇理由；

　?。嶒瀯游锏姆N、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級；

　　（七）實驗動物的識別方法；

　?。ò耍嶒瀯游镲曫B(yǎng)管理的環(huán)境條件；

　?。ň牛╋暳厦Q或代號；

　?。ㄊ嶒炗玫娜苊?、乳化劑及其它介質；

　?。ㄊ唬┕┰嚻泛蛯φ掌返慕o藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

　?。ㄊ┧枚拘匝芯恐笇г瓌t的文件及文獻；

　　（十三）各種指標的檢測方法和頻率；

　?。ㄊ模?shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法；

　　（十五）實驗資料的保存地點。

　　第二十九條　研究過程中需要修改實驗方案時，應經(jīng)質量保證部門審查，機構負責人批準。變更的內(nèi)容、理由及日期，應記入檔案，并與原實驗方案一起保存。

　　第三十條　專題負責人全面負責研究專題的運行管理。參加實驗的工作人員，應嚴格執(zhí)行實驗方案和相應的標準操作規(guī)程，發(fā)現(xiàn)異常現(xiàn)象時應及時向專題負責人報告。

　　第三十一條　所有數(shù)據(jù)的記錄應做到及時、直接、準確、清楚和不易消除，并應注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時，應保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。

　　第三十二條　動物出現(xiàn)非供試品引起的疾病或出現(xiàn)干擾研究目的的異常情況時，應立即隔離或處死。需要用藥物治療時，應經(jīng)專題負責人批準，并詳細記錄治療的理由、批準手續(xù)、檢查情況、藥物處方、治療日期和結果等。治療措施不得干擾研究。

　　第三十三條　研究工作結束后，專題負責人應及時寫出總結報告，簽名或蓋章后交質量保證部門負責人審查和簽署意見，機構負責人批準。批準日期作為實驗結束日期。

　　第三十四條　總結報告主要內(nèi)容如下：

　?。ㄒ唬┭芯繉ｎ}的名稱或代號及研究目的；

　?。ǘ┓桥R床安全性評價研究機構和委托單位的名稱和地址；

　?。ㄈ┭芯科鹬谷掌?；

　　（四）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；

　　（五）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號及簽發(fā)單位、接收日期和飼養(yǎng)條件；

　?。┕┰嚻泛蛯φ掌返慕o藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

　?。ㄆ撸┕┰嚻泛蛯φ掌返膭┝吭O計依據(jù)；

　?。ò耍┯绊懷芯靠煽啃院驮斐裳芯抗ぷ髌x實驗方案的異常情況；

　　（九）各種指標檢測方法和頻率；

　?。ㄊｎ}負責人與所有參加工作的人員姓名和承擔的工作內(nèi)容；

　?。ㄊ唬┓治鰯?shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法；

　?。ㄊ嶒灲Y果和結論；

　?。ㄊ┰假Y料和標本的保存地點。

　　第三十五條　總結報告經(jīng)機構負責人簽字后，需要修改或補充時，有關人員應詳細說明修改或補充的內(nèi)容、理由和日期，經(jīng)專題負責人認可，并經(jīng)質量保證部門負責人審查和機構負責人批準。

　　第七章　資料檔案

　　第三十六條　研究工作結束后，專題負責人應將實驗方案、標本、原始資料、文字記錄和總結報告的原件、與實驗有關的各種書面文件、質量保證部門的檢查報告等按標準操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室，并按標準操作規(guī)程的要求編號歸檔。

　　第三十七條　研究項目被取消或中止時，專題負責人應書面說明取消或中止原因，并將上述實驗資料整理歸檔。

　　第三十八條　資料檔案室應有專人負責，按標準操作規(guī)程的要求進行管理。

　　第三十九條　實驗方案、標本、原始資料、文字記錄、總結報告以及其它資料的保存期，應在藥物上市后至少五年。

　　第四十條　質量容易變化的標本，如組織器官、電鏡標本、血液涂片等的保存期，應以能夠進行質量評價為時限。

　　第八章　監(jiān)督檢查

　　第四十一條　國家食品藥品監(jiān)督管理局負責組織實施對非臨床安全性評價研究機構的檢查。

　　第四十二條　凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進行的非臨床研究，都應接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

　　第九章　附　則

　　第四十三條　本規(guī)范所用術語定義如下：

　?。ㄒ唬┓桥R床研究，系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學試驗及與評價藥物安全性有關的其它試驗。

　?。ǘ┓桥R床安全性評價研究機構，系指從事藥物非臨床研究的實驗室。

　?。ㄈ嶒炏到y(tǒng)，系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。

　?。ㄋ模┵|量保證部門，系指非臨床安全性評價研究機構內(nèi)履行有關非臨床研究工作質量保證職能的部門。

　?。ㄎ澹ｎ}負責人，系指負責組織實施某項研究工作的人員。

　?。┕┰嚻?，系指供非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質。

　?。ㄆ撸φ掌罚抵阜桥R床研究中與供試品作比較的物質。

　?。ò耍┰假Y料，系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關文書材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復制品、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等。

　?。ň牛吮荆抵覆勺詫嶒炏到y(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。

　?。ㄊ┪袉挝唬抵肝蟹桥R床安全性評價研究機構進行非臨床研究的單位。

　　（十一）批號，系指用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證供試品或對照品的可追溯性。

　　第四十四條　本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責解釋。

　　第四十五條　本規(guī)范自2003年9月1日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局1999年10月14日發(fā)布的《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（試行）》同時廢止。