國家食品藥品監(jiān)督管理局令

第20號

　　《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》（試行）于2005年3月22日經國家食品藥品監(jiān)督管理局局務會審議通過，現(xiàn)予公布，自2005年8月1日起施行。

二○○五年六月二十二日

醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法（試行）

　　第一章 總 則

　　第一條 為加強醫(yī)療機構制劑的管理，規(guī)范醫(yī)療機構制劑的申報與審批，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）及《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（以下簡稱《藥品管理法實施條例》），制定本辦法。

　　第二條 在中華人民共和國境內申請醫(yī)療機構制劑的配制、調劑使用，以及進行相關的審批、檢驗和監(jiān)督管理，適用本辦法。

　　第三條 醫(yī)療機構制劑，是指醫(yī)療機構根據(jù)本單位臨床需要經批準而配制、自用的固定處方制劑。

　　醫(yī)療機構配制的制劑，應當是市場上沒有供應的品種。

　　第四條 國家食品藥品監(jiān)督管理局負責全國醫(yī)療機構制劑的監(jiān)督管理工作。

　　省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負責本轄區(qū)醫(yī)療機構制劑的審批和監(jiān)督管理工作。

　　第五條 醫(yī)療機構制劑的申請人，應當是持有《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機構制劑許可證》的醫(yī)療機構。

　　未取得《醫(yī)療機構制劑許可證》或者《醫(yī)療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的"醫(yī)院"類別的醫(yī)療機構可以申請醫(yī)療機構中藥制劑，但是必須同時提出委托配制制劑的申請。接受委托配制的單位應當是取得《醫(yī)療機構制劑許可證》的醫(yī)療機構或者取得《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產企業(yè)。委托配制的制劑劑型應當與受托方持有的《醫(yī)療機構制劑許可證》或者《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書所載明的范圍一致。

　　第六條 醫(yī)療機構制劑只能在本醫(yī)療機構內憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方使用，并與《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。

　　第二章 申報與審批

　　第七條 申請醫(yī)療機構制劑，應當進行相應的臨床前研究，包括處方篩選、配制工藝、質量指標、藥理、毒理學研究等。

　　第八條 申請醫(yī)療機構制劑注冊所報送的資料應當真實、完整、規(guī)范。

　　第九條 申請制劑所用的化學原料藥及實施批準文號管理的中藥材、中藥飲片必須具有藥品批準文號，并符合法定的藥品標準。

　　第十條 申請人應當對其申請注冊的制劑或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權屬狀態(tài)說明；他人在中國存在專利的，申請人應當提交對他人的專利不構成侵權的聲明。

　　第十一條 醫(yī)療機構制劑的名稱，應當按照國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品命名原則命名，不得使用商品名稱。

　　第十二條 醫(yī)療機構配制制劑使用的輔料和直接接觸制劑的包裝材料、容器等，應當符合國家食品藥品監(jiān)督管理局有關輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理規(guī)定。

　　第十三條 醫(yī)療機構制劑的說明書和包裝標簽由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)申請人申報的資料，在批準制劑申請時一并予以核準。

　　醫(yī)療機構制劑的說明書和包裝標簽應當按照國家食品藥品監(jiān)督管理局有關藥品說明書和包裝標簽的管理規(guī)定印制，其文字、圖案不得超出核準的內容，并需標注"本制劑僅限本醫(yī)療機構使用"字樣。

　　第十四條 有下列情形之一的，不得作為醫(yī)療機構制劑申報：

　?。ㄒ唬┦袌錾弦延泄钠贩N；

　　（二）含有未經國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的活性成份的品種；

　　（三）除變態(tài)反應原外的生物制品；

　?。ㄋ模┲兴幾⑸鋭?；

　?。ㄎ澹┲兴?、化學藥組成的復方制劑；

　?。┞樽硭幤贰⒕袼幤?、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品；

　?。ㄆ撸┢渌环蠂矣嘘P規(guī)定的制劑。

　　第十五條 申請配制醫(yī)療機構制劑，申請人應當填寫《醫(yī)療機構制劑注冊申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門或者其委托的設區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機構提出申請，報送有關資料和制劑實樣。

　　第十六條 收到申請的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門或者其委托的設區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機構對申報資料進行形式審查，符合要求的予以受理；不符合要求的，應當自收到申請材料之日起5日內書面通知申請人并說明理由，逾期未通知的自收到材料之日起即為受理。

　　第十七條 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門或者其委托的設區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機構應當在申請受理后10日內組織現(xiàn)場考察，抽取連續(xù)3批檢驗用樣品，通知指定的藥品檢驗所進行樣品檢驗和質量標準技術復核。受委托的設區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機構應當在完成上述工作后將審查意見、考察報告及申報資料報送省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門，并通知申請人。

　　第十八條 接到檢驗通知的藥品檢驗所應當在40日內完成樣品檢驗和質量標準技術復核，出具檢驗報告書及標準復核意見，報送省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門并抄送通知其檢驗的（食品）藥品監(jiān)督管理機構和申請人。

　　第十九條 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當在收到全部資料后40日內組織完成技術審評，符合規(guī)定的，發(fā)給《醫(yī)療機構制劑臨床研究批件》。

　　申請配制的化學制劑已有同品種獲得制劑批準文號的，可以免于進行臨床研究。

　　第二十條 臨床研究用的制劑，應當按照《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》或者《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求配制，配制的制劑應當符合經省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門審定的質量標準。

　　第二十一條 醫(yī)療機構制劑的臨床研究，應當在獲得《醫(yī)療機構制劑臨床研究批件》后，取得受試者知情同意書以及倫理委員會的同意，按照《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》的要求實施。

　　第二十二條 醫(yī)療機構制劑的臨床研究，應當在本醫(yī)療機構按照臨床研究方案進行，受試例數(shù)不得少于60例。

　　第二十三條 完成臨床研究后，申請人向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門或者其委托的設區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機構報送臨床研究總結資料。

　　第二十四條 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門收到全部申報資料后40日內組織完成技術審評，做出是否準予許可的決定。符合規(guī)定的，應當自做出準予許可決定之日起10日內向申請人核發(fā)《醫(yī)療機構制劑注冊批件》及制劑批準文號，[醫(yī)學~教育網搜*集整理]同時報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案；不符合規(guī)定的，應當書面通知申請人并說明理由，同時告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。

　　第二十五條 醫(yī)療機構制劑批準文號的格式為：

　　X藥制字H（Z）＋4位年號＋4位流水號。

　　X-省、自治區(qū)、直轄市簡稱，H-化學制劑，Z-中藥制劑。

　　第三章 調劑使用

　　第二十六條 醫(yī)療機構制劑一般不得調劑使用。發(fā)生災情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場沒有供應時，需要調劑使用的，屬省級轄區(qū)內醫(yī)療機構制劑調劑的，必須經所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準；屬國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的特殊制劑以及省、自治區(qū)、直轄市之間醫(yī)療機構制劑調劑的，必須經國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。

　　第二十七條 省級轄區(qū)內申請醫(yī)療機構制劑調劑使用的，應當由使用單位向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出申請，說明使用理由、期限、數(shù)量和范圍，并報送有關資料。

　　省、自治區(qū)、直轄市之間醫(yī)療機構制劑的調劑使用以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的特殊制劑的調劑使用，應當由取得制劑批準文號的醫(yī)療機構向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出申請，說明使用理由、期限、數(shù)量和范圍，經所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門審查同意后，由使用單位將審查意見和相關資料一并報送使用單位所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門審核同意后，報國家食品藥品監(jiān)督管理局審批。

　　第二十八條 取得制劑批準文號的醫(yī)療機構應當對調劑使用的醫(yī)療機構制劑的質量負責。接受調劑的醫(yī)療機構應當嚴格按照制劑的說明書使用制劑，并對超范圍使用或者使用不當造成的不良后果承擔責任。

　　第二十九條 醫(yī)療機構制劑的調劑使用，不得超出規(guī)定的期限、數(shù)量和范圍。

　　第四章 補充申請與再注冊

　　第三十條 醫(yī)療機構配制制劑，應當嚴格執(zhí)行經批準的質量標準，并不得擅自變更工藝、處方、配制地點和委托配制單位。需要變更的，申請人應當提出補充申請，報送相關資料，經批準后方可執(zhí)行。

　　第三十一條 醫(yī)療機構制劑批準文號的有效期為3年。有效期屆滿需要繼續(xù)配制的，申請人應當在有效期屆滿前3個月按照原申請配制程序提出再注冊申請，報送有關資料。

　　第三十二條 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當在受理再注冊申請后30日內，作出是否批準再注冊的決定。準予再注冊的，應當自決定做出之日起10日內通知申請人，予以換發(fā)《醫(yī)療機構制劑注冊批件》，并報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。 [醫(yī)學~教育網搜*集整理]

　　決定不予再注冊的，應當書面通知申請人并說明理由，同時告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。

　　第三十三條 有下列情形之一的，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門不予批準再注冊，并注銷制劑批準文號：

　?。ㄒ唬┦袌錾弦延泄钠贩N；

　　（二）按照本辦法應予撤銷批準文號的：

　?。ㄈ┪丛谝?guī)定時間內提出再注冊申請的；

　　（四）其他不符合規(guī)定的。

　　第三十四條 已被注銷批準文號的醫(yī)療機構制劑，不得配制和使用；已經配制的，由當?shù)兀ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀或者處理。

　　第五章 監(jiān)督管理

　　第三十五條 配制和使用制劑的醫(yī)療機構應當注意觀察制劑不良反應，并按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關規(guī)定報告和處理。

　　第三十六條 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對質量不穩(wěn)定、療效不確切、不良反應大或者其他原因危害人體健康的醫(yī)療機構制劑，應當責令醫(yī)療機構停止配制，并撤銷其批準文號。

　　已被撤銷批準文號的醫(yī)療機構制劑，不得配制和使用；已經配制的，由當?shù)兀ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀或者處理。

　　第三十七條 醫(yī)療機構制劑的抽查檢驗，按照國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品抽查檢驗的有關規(guī)定執(zhí)行。

　　第三十八條 醫(yī)療機構不再具有配制制劑的資格或者條件時，其取得的相應制劑批準文號自行廢止，并由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門予以注銷，但允許委托配制的中藥制劑批準文號除外。允許委托配制的中藥制劑如需繼續(xù)配制，可參照本辦法第三十條變更委托配制單位的規(guī)定提出委托配制的補充申請。

　　第三十九條 未經批準，醫(yī)療機構擅自使用其他醫(yī)療機構配制的制劑的，依照《藥品管理法》第八十條的規(guī)定給予處罰。

　　第四十條 醫(yī)療機構配制制劑，違反《藥品管理法》第四十八條、第四十九條規(guī)定的，分別依照《藥品管理法》第七十四條、第七十五條的規(guī)定給予處罰。

　　未按省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準的標準配制制劑的，屬于《藥品管理法》第四十九條第三款第六項其他不符合藥品標準規(guī)定的情形，依照《藥品管理法》第七十五條的規(guī)定給予處罰。

　　第四十一條 提供虛假的證明文件、申報資料、樣品或者采取其他欺騙手段申請批準證明文件的，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該申請不予受理，對申請人給予警告，一年內不受理其申請；已取得批準證明文件的，撤銷其批準證明文件，五年內不受理其申請，并處一萬元以上三萬元以下罰款。

　　第四十二條 醫(yī)療機構配制的制劑不得在市場上銷售或者變相銷售，不得發(fā)布醫(yī)療機構制劑廣告。

　　醫(yī)療機構將其配制的制劑在市場上銷售或者變相銷售的，依照《藥品管理法》第八十四條的規(guī)定給予處罰。

　　第四十三條 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門違反本辦法的行政行為，國家食品藥品監(jiān)督管理局應當責令其限期改正；逾期不改正的，由國家食品藥品監(jiān)督管理局予以改變或者撤銷。

　　第六章 附 則

　　第四十四條 本辦法規(guī)定的行政機關實施行政許可的期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日。

　　第四十五條 本辦法中"固定處方制劑"，是指制劑處方固定不變，配制工藝成熟，并且可在臨床上長期使用于某一病癥的制劑。

　　第四十六條 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)本辦法，結合本地實際制定實施細則。

　　第四十七條 本辦法自2005年8月1日起施行。

　　附 件 目 錄

　　1、醫(yī)療機構制劑注冊申報資料要求

　　2、醫(yī)療機構制劑調劑使用申報資料項目

　　3、醫(yī)療機構制劑再注冊申報資料項目

　　4、醫(yī)療機構制劑有關的申請表格及批件格式

　　附件一：

　　醫(yī)療機構制劑注冊申報資料要求

　　一、申報資料項目

　　1.制劑名稱及命名依據(jù)。

　　2.立題目的以及該品種的市場供應情況。

　　3.證明性文件。

　　4.標簽及說明書設計樣稿。

　　5.處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況。

　　6.配制工藝的研究資料及文獻資料。

　　7.質量研究的試驗資料及文獻資料。

　　8.制劑的質量標準草案及起草說明。

　　9.制劑的穩(wěn)定性試驗資料。

　　10.樣品的自檢報告書。

　　11.輔料的來源及質量標準。

　　12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。

　　13.主要藥效學試驗資料及文獻資料。

　　14.急性毒性試驗資料及文獻資料。

　　15.長期毒性試驗資料及文獻資料。

　　16.臨床研究方案。

　　17.臨床研究總結。

　　二、說明

　　1.資料項目3證明性文件包括：

　　（1）《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》復印件、《醫(yī)療機構制劑許可證》復印件；

　　（2）醫(yī)療機構制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構成侵權的保證書；

　　（3）提供化學原料藥的合法來源證明文件，包括：原料藥的批準證明性文件、銷售發(fā)票、檢驗報告書、藥品標準等資料復印件；

　?。?）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復印件；

　?。?）《醫(yī)療機構制劑臨床研究批件》復印件。

　?。?）未取得《醫(yī)療機構制劑許可證》或《醫(yī)療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的"醫(yī)院"類別的醫(yī)療機構申請醫(yī)療機構中藥制劑，還應當提供以下資料：委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同、制劑配制單位《醫(yī)療機構制劑許可證》或《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書復印件。

　　2.中藥制劑的功能主治的表述必須使用中醫(yī)術語、中醫(yī)病名。

　　3.中藥制劑應當與國家藥品標準收載的品種進行比較，內容包括：

　?。?）處方組成；

　?。?）理法特色；

　?。?）功能主治。

　　4.資料項目10樣品的自檢報告書，是指由醫(yī)療機構對制劑進行檢驗并出具的檢驗報告書。報送臨床研究前資料時應提供連續(xù)3批樣品的自檢報告。未取得《醫(yī)療機構制劑許可證》或《醫(yī)療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的"醫(yī)院"類別的醫(yī)療機構申請醫(yī)療機構中藥制劑者，應當提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批制劑樣品的自檢報告。

　　5.根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質基礎發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機構具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報資料項13－17.但是，如果有下列情況之一者需報送資料項目14、15：

　?。?）處方組成含有法定標準中標識有毒性及現(xiàn)代毒理學證明有毒性的藥材；

　?。?）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；

　?。?）處方中的藥味用量超過藥品標準規(guī)定的。

　　6.申請配制的化學制劑屬已有同品種獲得制劑批準文號的，可以免報資料項目13－17.

　　7.臨床前申報資料項目為1－16項。

　　8.報送臨床研究總結資料，應同時報送按復核后的質量標準所作的連續(xù)3批自檢報告書。

　　9.申報資料須打印，A4紙張，一式三份。

　　附件二：

　　醫(yī)療機構制劑調劑使用

　　申報資料項目

　　1.制劑調出和調入雙方的《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》復印件、[醫(yī)學~教育網搜*集整理]調出方《醫(yī)療機構制劑許可證》復印件。經批準委托配制的醫(yī)療機構中藥制劑應當提供制劑配制單位的《醫(yī)療機構制劑許可證》或《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書復印件；

　　2.擬調出制劑的《醫(yī)療機構制劑注冊批件》復印件；

　　3.調劑雙方簽署的合同；

　　4.擬調出制劑的理由、期限、數(shù)量和范圍；

　　5.擬調出制劑的質量標準、說明書和標簽；

　　6.調出方出具的擬調出制劑樣品的自檢報告；

　　7.調劑雙方分屬不同省份的，由調入方省級藥品監(jiān)督管理部門負責審核上報，同時須附調出方省級藥品監(jiān)督管理部門意見。

　　附件三：

　　醫(yī)療機構制劑再注冊申報資料項目

　　1.證明性文件。

　?。?）制劑批準證明文件及（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準變更的文件；

　?。?）《醫(yī)療機構制劑許可證》復印件。經批準委托配制的醫(yī)療機構中藥制劑應當提供制劑配制單位的《醫(yī)療機構制劑許可證》或《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書復印件；

　　2.3年內制劑臨床使用情況及不良反應情況總結；

　　3.提供制劑處方、工藝、標準；

　　4.制劑所用原料藥的來源。

　　附件四：

　　醫(yī)療機構制劑有關的申請表格

　　及批件格式

　　1.醫(yī)療機構制劑注冊申請表；

　　2.醫(yī)療機構制劑臨床研究批件；

　　3.醫(yī)療機構制劑注冊批件；

　　4.醫(yī)療機構制劑調劑使用申請表；

　　5.醫(yī)療機構制劑調劑使用批件。