據(jù)國家藥監(jiān)局網(wǎng)站消息，日前，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布了第二十二期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，提醒醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)人員和藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)，應(yīng)警惕左氧氟沙星注射劑時(shí)和雙黃連注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)

　　左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。其主醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制。本品具有抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對革蘭氏陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，對革蘭氏陽性菌和軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射液。

　　在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中，與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重病例報(bào)告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件以全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中過敏反應(yīng)問題較為典型。

　　一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

　　各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、高熱等，其中過敏性休克、過敏樣反應(yīng)分別占嚴(yán)重病例的27.8%、12.7%；中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為抽搐、癲癇大發(fā)作、意識模糊、精神異常、譫妄等；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹、多形性紅斑型藥疹等；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫、呼吸抑制等；其他損害主要表現(xiàn)為肝功能異常（占嚴(yán)重病例的4.4%）、腎功能異常、血尿、紫紺、白細(xì)胞減少、血小板減少、血糖異常、嘔吐、腹瀉等。

　　典型病例1：患者，男，61歲，因前列腺炎給予靜脈滴注左氧氟沙星注射液0.2克、5%葡萄糖注射液250毫升，約30分鐘左右病人出現(xiàn)精神異常、興奮多語、坐立不安、兩手向空中抓撓。立即停藥，改用頭孢曲松鈉，1.5天后恢復(fù)正常。

　　典型病例2：患者，男，76歲，因肺部感染給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液200ml，每日一次。第四天，患者出現(xiàn)左上腹疼痛，伴惡心納差，乏力，尿黃，檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常，停用該藥，改用其他抗生素，并用保肝降酶藥，一周后，肝功能恢復(fù)正常。

　　二、過敏反應(yīng)情況

　　左氧氟沙星注射劑病例報(bào)告中，過敏反應(yīng)問題較為突出， 臨床醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理主要表現(xiàn)為：過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉水腫等。

　　典型病例：患者，女，25歲，因肺部感染給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理化鈉注射液100ml，25滴/分，10分鐘后患者自訴胃部不適，四肢麻木感，惡心無嘔吐，面色蒼白，冷汗。立即停止輸液，給予吸氧平臥位，測量血壓60/30mmHg，脈搏48次/分，呼吸24次/分。給予非那根25mg肌注，地塞米松10mg靜脈注射，5%葡萄糖250ml快速滴注等治療，40分鐘后患者好轉(zhuǎn)。

　　三、不合理用藥現(xiàn)象分析

　　國家中心數(shù)據(jù)庫中左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重病例報(bào)告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，且部分不合理用藥問題已成為引起嚴(yán)重不良事件的主要因素。不合理用藥主要表現(xiàn)為：

　　1.藥物相互作用。左氧氟沙星注射劑說明書提示，左氧氟沙星應(yīng)避免與茶堿同時(shí)使用，如確需同時(shí)應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。而國家中心數(shù)據(jù)庫中存在多例與氨茶堿合用的病例報(bào)告，但并未監(jiān)測血藥濃度調(diào)整劑量。

　　典型病例：患者，女，42歲，因咳嗽、咳痰10天，伴頭痛、咽痛、發(fā)熱，在內(nèi)科門診治療，給予0.9%氯化鈉注射液、注射用頭孢曲松鈉2g、地塞米松磷酸鈉注射液5mg、氨茶堿注射液0.125g，0.2%左氧氟沙星氯化鈉注射液200ml，靜滴后患者出現(xiàn)乏力、靜默、四肢抽搐，呈強(qiáng)直后陣攣，伴胸悶、呼吸困難、氣促，無意識障礙、嘔吐，無二便失禁、唇周發(fā)紺。即到搶救中心治療，查血常規(guī)、腎功能、心肌酶、離子等未見異常，體溫36.7℃，脈搏125次/分，呼吸20次/分，血壓158/68mmHg，醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理予吸氧并靜滴0.9%氯化鈉注射液500ml、維生素C注射液3g；靜推地西泮注射液10mg；肌注鹽酸苯海拉明注射液20mg.后胸悶緩解，四肢仍強(qiáng)直，遂轉(zhuǎn)入內(nèi)科住院部接受進(jìn)一步治療。經(jīng)治療，患者痊愈。

　　2.兒童用藥問題。左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示18歲以下患者禁用，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項(xiàng)中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。”但是在國家中心數(shù)據(jù)庫中不乏18歲以下患者應(yīng)用左氧氟沙星注射劑且引起嚴(yán)重不良事件的病例報(bào)告。

　　典型病例：患兒，男，12歲，因腹瀉就診，入院診斷為胃腸炎，給予靜醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理脈滴注用乳酸左氧氟沙星注射液100ml，用藥約2分鐘，患兒即出現(xiàn)噴嚏、聲音嘶啞、呼吸困難等癥狀。立即停用該藥，肌注氟美松5mg，給予吸氧，肌注撲爾敏4mg，霧化吸入腎上腺素等急救措施，并轉(zhuǎn)入急癥科繼續(xù)觀察治療，30分鐘癥狀逐漸緩解。

　　3.多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征，單一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)合用藥。在國家中心數(shù)據(jù)庫明確標(biāo)注聯(lián)合用藥的病例中，有15%以上病例聯(lián)合應(yīng)用頭孢曲松鈉、阿奇霉素、青霉素等廣譜抗菌藥物。

　　典型病例：患者，女，72歲，因支氣管炎給予靜脈滴注左氧氟沙星0.2克，后滴青醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理霉素800萬U，再滴左氧氟沙星0.2克。第二瓶左氧氟沙星滴完后，出現(xiàn)全身皮膚瘙癢伴有斑片狀皮疹，隨即出現(xiàn)胸悶全身發(fā)抖，測血壓60/40 mmHg、心率60次/分，心音弱。對癥治療，患者痊愈。

　　四、相關(guān)建議

　　1.建議臨床醫(yī)生使用左氧氟沙星注射劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理和藥品說明書規(guī)定用藥。避免配伍禁忌；確需聯(lián)合使用其他抗菌藥物時(shí)應(yīng)合理選擇。對喹諾酮類藥物過敏者、癲癇患者；妊娠及哺乳期婦女；18歲以下患者禁用。腎功能不全者、老年患者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者應(yīng)慎用或在嚴(yán)格監(jiān)護(hù)下使用。用藥過程中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)仔細(xì)觀測患者的癥狀和體征，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，并盡快明確診斷，及時(shí)給予對癥治療。

　　2.建議藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)各方加強(qiáng)臨床合理使用抗菌藥物的教育與宣傳，充分告知醫(yī)生和患者可能存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。