藥物導(dǎo)致的肝毒性反應(yīng)最常見的是肝細(xì)胞的中2重度損傷,臨床表現(xiàn)類似于病毒性肝炎,患者有不適、黃疸和轉(zhuǎn)氨酶升高。大多數(shù)患者無明顯的過敏體征。但每種藥物的肝毒性反應(yīng)可略有不同。如果患者以肝細(xì)胞受損為主,則轉(zhuǎn)氨酶可升高五倍以上;而在膽汁淤積綜合征中,堿性磷酸酶和膽紅素上升為主要表現(xiàn)。醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理急性肝衰竭多在用藥一周后出現(xiàn),也可能出現(xiàn)更晚,尤其在已有肝臟中毒表現(xiàn)后還繼續(xù)服藥的患者中容易出現(xiàn)。藥物導(dǎo)致肝臟中毒而致患者死亡的案例亦不少見。老年患者似乎更易發(fā)生肝毒性反應(yīng),但尚無相關(guān)文獻報道。個體差異導(dǎo)致的肝臟損傷 由于個體差異造成的藥物的肝毒性反應(yīng)有其相應(yīng)的特點。
一般而言,主要累及整個肝小葉的肝細(xì)胞受損,伴不同程度的壞死、凋亡。典型的肝炎表現(xiàn)在首次用藥數(shù)天或數(shù)周后出現(xiàn),即使撤藥后也可能持續(xù)存在、進行性發(fā)展。肝臟活檢對于確定診斷無明顯幫助。
過敏反應(yīng)
也有某些藥物的副作用是強烈的過敏反應(yīng)。如磺胺類藥物可以引起患者發(fā)熱、皮疹和嗜酸細(xì)胞增多。苯妥英中毒也能出現(xiàn)相似癥狀,并導(dǎo)致淋巴結(jié)腫大和嚴(yán)重的肝細(xì)胞損傷,這一系列表現(xiàn)被稱作“反應(yīng)代謝綜合征”,治療效果相當(dāng)緩慢。這種過敏反應(yīng)的遷延過程提示抗原成分在肝細(xì)胞表面可以存在數(shù)周至數(shù)月,因此給治療帶來了困難。可見,藥物導(dǎo)致肝臟損害的早期做到快速診斷、立即撤藥是防治的關(guān)鍵。即使患者缺乏明顯的過敏體征或外周血嗜酸細(xì)胞增多,肝活檢標(biāo)本就可能已經(jīng)出現(xiàn)了嗜酸性細(xì)胞浸潤和肉芽腫形成。膽管損傷 如果患者表現(xiàn)為膽汁淤積,說明藥物的毒性作用已累及膽管。一旦造成膽管的不可逆損傷,患者可以出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚搔癢和黃疸。藥物導(dǎo)致肝臟損害的早期做到快速診斷、立即撤藥是防治的關(guān)鍵。即使患者缺乏明顯的過敏體征或外周血嗜酸細(xì)胞增多,肝活檢標(biāo)本就可能已經(jīng)出現(xiàn)了嗜酸性細(xì)胞浸潤和肉芽腫形成。
膽管損傷
如果患者表現(xiàn)為膽汁淤積,說明藥物的毒性作用已累及膽管。一旦造成膽管的不可逆損傷,患者可以出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚搔癢和黃疸。逆損傷,患者可以出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚搔癢和黃疸。