高脂血癥的簡(jiǎn)述——職業(yè)病主治醫(yī)師考試輔導(dǎo)資料

　　高脂血癥是職業(yè)病主治醫(yī)師考試中比較重要的一個(gè)知識(shí)點(diǎn)，下面是職業(yè)病主治醫(yī)師考試關(guān)于高脂血癥的輔導(dǎo)資料，請(qǐng)參考：

　　一、臨床表現(xiàn)

　　多數(shù)無(wú)明顯的癥狀和體征，常于血生化檢驗(yàn)時(shí)被發(fā)現(xiàn)。

　�。�1）年齡與性別

　　純合子型家族性高TC血癥的發(fā)病較早，可在10歲前出現(xiàn)冠心病。如得不到及時(shí)有效的治療，常于20歲左右死于心肌梗死。脂蛋白脂酶缺陷癥表現(xiàn)為自幼發(fā)生的乳糜微粒血癥綜合征。家族型混合型血脂異常癥患者多在成年后出現(xiàn)血脂異常。除顯性遺傳的載脂蛋白E突變外，Ⅲ型高脂蛋白血癥很少見(jiàn)于兒童和青少年。家族性高TG血癥一般于成年期發(fā)病。

　�。�2）早發(fā)和迅速進(jìn)展的心血管病

　　早發(fā)性冠心病在家族性高TC血癥較常見(jiàn)，平均發(fā)病年齡45～55歲（年齡可小至1.5歲），伴或不伴其他部位動(dòng)脈硬化。家族性載脂蛋白缺陷癥患者有1/3于60歲前發(fā)生冠心病，常合并有高血壓。Ⅲ型高脂蛋白血癥除早發(fā)性冠心病外，常伴下肢動(dòng)脈病變。

　�。�3）胰腺炎

　　家族性脂蛋白脂酶缺陷癥和家族性載脂蛋白CⅡ缺陷癥患者可因CM栓子阻塞胰腺毛細(xì)血管，導(dǎo)致復(fù)發(fā)性胰腺炎。

　�。�4）黃色瘤

　　可有多種表現(xiàn)形式，其臨床意義不完全相同：

　�、俦馄近S色瘤（眼瞼黃色瘤）主要見(jiàn)于家族性高TC血癥、家族性載脂蛋白缺陷癥和Ⅲ型高脂蛋白血癥，但亦可見(jiàn)于正常人。表現(xiàn)為上瞼內(nèi)眥處的扁平丘疹，呈橘黃色，米粒至黃豆大小，橢圓型，邊界清楚，質(zhì)地柔軟。發(fā)展較慢，少數(shù)可累及面、頸、軀干和肢體。扁平黃色瘤。

　�、谡瓢櫦y黃色瘤主要見(jiàn)于Ⅲ型高脂蛋白血癥。分布于手掌及手指的皺紋處，呈橘黃色、線條樣或扁平狀。

　　③結(jié)節(jié)性黃色瘤亦主要見(jiàn)于Ⅲ型高脂蛋白血癥。好發(fā)于肘、膝、指節(jié)伸側(cè)及踝、髖、臀等部位，早期為圓形結(jié)節(jié)，呈黃色、橘黃或棕紅色，邊界清楚，質(zhì)地柔軟。后期結(jié)節(jié)增多，并醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理融合成大小不等的分葉狀斑塊，纖維化后質(zhì)地變硬，不易消退。

　�、芙Y(jié)節(jié)疹性黃色瘤為高TG血癥的重要診斷線索。多見(jiàn)于四肢伸側(cè)（肘、臀部），呈橘黃色結(jié)節(jié)狀，可在短期內(nèi)成批出現(xiàn)，有融合趨勢(shì)，周圍有疹狀黃色瘤包繞。

　�、菡钚渣S色瘤主要見(jiàn)于家族性脂蛋白脂酶缺陷癥和家族性載脂蛋白CⅡ缺陷癥所致的嚴(yán)重高TG血癥。表現(xiàn)為橘黃或棕黃色的小丘疹，其中心發(fā)白，類似于痤瘡，好發(fā)于腹壁、背部、臀部及其他受壓部位，有時(shí)口腔粘膜也可受累。

　�、藜‰禳S色瘤常見(jiàn)于家族性高TC血癥患者。多位于跟腱、手或足背伸肌腱、膝部股直肌和肩三角肌腱等處，為質(zhì)地較硬的圓或卵圓形皮下結(jié)節(jié)。以上的各種黃色瘤經(jīng)有效調(diào)脂治療后，可部分消退。

　�。�5）其他表現(xiàn)

　　早發(fā)性角膜弓多見(jiàn)于家族性高TC血癥、家族性載脂蛋白缺陷癥和家族性高TG血癥。家族性磷脂酰膽堿-膽固醇轉(zhuǎn)酰基酶缺陷癥可出現(xiàn)角膜混濁。嚴(yán)重的高TG血癥使富含TG的大顆粒脂蛋白沉積于眼底小動(dòng)脈而產(chǎn)生視網(wǎng)膜脂質(zhì)癥；TG沉積于網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞可引起肝脾腫大；高乳糜微粒血癥可導(dǎo)致呼吸困難和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。純合子家族性高TC血癥可出現(xiàn)游走性多關(guān)節(jié)炎（具有一定的自限性）。家族性混合型血脂異常癥和家族性高TG血癥多有肥胖。Ⅲ型高脂蛋白血癥常伴有肥胖、糖尿病或甲減。

　　繼發(fā)性血脂異常癥有原發(fā)病的臨床表現(xiàn)。

　　二、實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查

　　高脂血癥的診斷主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查，其中最主要的是血TC和TG測(cè)定。此外，測(cè)定血漿apo-B、apo-A1對(duì)預(yù)測(cè)冠心病有一定意義。

　　1.血漿外觀檢查

　　可判斷血漿中的CM含量。將血漿放置于4℃冰箱中過(guò)夜后，如見(jiàn)到"奶油樣"頂層，而下層澄清，表明CM的含量較高；IIa型和IIb型者的血漿澄清或輕度混濁；Ⅲ型的血漿混濁，可見(jiàn)模糊的“奶油樣”頂層；IV型澄清或混濁，一般無(wú)“奶油樣”頂層；V型可見(jiàn)"奶油樣''頂層，下層混濁。家族性脂蛋白脂酶缺陷癥和家族性載脂蛋白CⅡ缺陷癥患者的新鮮血漿呈乳白色，于4℃放置12h后，可見(jiàn)血漿表面有一層白色漂浮物。

　　2.脂蛋白電泳

　　可分為CM、前β、β和α四條脂蛋白區(qū)帶。電泳時(shí)CM滯留在原位，a區(qū)帶含HDL2和HDL3，β區(qū)帶包括IDL和LDL；前β區(qū)帶代表VLDL。CM、VLDL、IDL、LDL和HDL的密度依次增加，顆粒逐漸變小，LP（a）的密度大于LDL.家族性脂蛋白脂酶缺陷癥表現(xiàn)為CM增多；家族性高TC血癥和Ⅲ型高脂蛋白血癥的β帶增寬（亦見(jiàn)于IIb或V型高脂蛋白血癥）。若將血漿高速離心，用分離出的VLDL進(jìn)行瓊脂糖電泳，出現(xiàn)β帶對(duì)Ⅲ型高脂蛋白血癥的診斷價(jià)值更大。聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳可有效分離血漿中的各種脂蛋白成分，結(jié)合等電聚焦，可鑒別載脂蛋白E異構(gòu)物，也有助于Ⅲ型高脂蛋白血癥的診斷。

　　3.超速離心

　　可分辯CM、VLDL、IDL、LDL和HDL等組分。

　　4.脂蛋白代謝分析

　　將脂蛋白或載脂蛋白用放射性碘標(biāo)記，注入受試者體內(nèi)，取血樣分析其代謝變化。

　　5.基因突變分析

　　脂蛋白脂酶、膽固醇酯化酶和合酶、LDL受體、apo B和apo B等的基因突變分析可明確血脂異常的分子病因。

　　6.其他檢查

　　家族性混合型血脂異常癥和家族性高甘油三脂血癥存在胰島素抵抗，伴高胰島素血癥、糖耐量減退或高尿酸血癥；III型高脂蛋白血癥常合并糖尿病或甲減。