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09年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師筆試大綱——衛(wèi)生毒理學(xué)

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單元

細(xì)目

要點(diǎn)

一、衛(wèi)生毒理學(xué)基本概念1.毒理學(xué)、毒性和毒作用(1)毒理學(xué)、衛(wèi)生毒理學(xué)
(2)概念:外源化學(xué)物、毒性、毒物、中毒
(3)毒理學(xué)研究方法
(4)損害作用與非損害作用
(5)毒作用分類
(6)選擇毒性和靶器官
(7)生物學(xué)標(biāo)志
2.劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系(1)概念:劑量、效應(yīng)、反應(yīng)、劑量-效應(yīng)關(guān)系、劑量-反應(yīng)關(guān)系
(2)劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系曲線的形式及其轉(zhuǎn)換
3.表示毒性常用參數(shù)(1)致死劑量,LD50和LD0
(2)觀察到損害作用的最低劑量(LOAEL)和未觀察到損害作用的劑量(NOAEL)
(3)觀察到作用的最低劑量(LOEL)和未觀察到作用的劑量(NOEl
(4)閾值
(5)安全限值和實(shí)際安全劑量
4.劑量-反應(yīng)關(guān)系比較(1)安全范圍(MOS)和暴露范圍(MOE)
(2)毒作用帶(范圍)
二、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)1.生物轉(zhuǎn)運(yùn)生物轉(zhuǎn)運(yùn)的概念和膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制:被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)
2.吸收、分布和排泄(1)吸收途徑和影響因素
(2)分布和影響因素
(3)排泄途徑和影響因素
3.毒物動(dòng)力學(xué)(1)概念:毒物動(dòng)力學(xué)、消除、時(shí)-量曲線、一室開(kāi)放模型、二室開(kāi)放模型、非線性動(dòng)力學(xué)
(2)毒物動(dòng)力學(xué)主要參數(shù)
三、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化1.生物轉(zhuǎn)化及其反應(yīng)類型(1)生物轉(zhuǎn)化的概念和意義
(2)Ⅰ相反應(yīng)及相關(guān)酶
(3)Ⅱ相反應(yīng)及相關(guān)酶
2.代謝活化(1)概念:代謝活化、終毒物
(2)代謝活化過(guò)程
3.毒物代謝的影響因素(1)毒物代謝酶的多態(tài)性
(2)酶的誘導(dǎo)和誘導(dǎo)劑
(3)酶的抑制及其類型
四、影響毒作用的因素1.毒物因素(1)化學(xué)結(jié)構(gòu)
(2)理化性質(zhì)
(3)雜質(zhì)
2.機(jī)體因素(1)物種、品系
(2)個(gè)體:遺傳差異、性別、年齡、生理狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和病理狀態(tài)
3.暴露條件(1)暴露途徑、期限和頻率
(2)溶劑和助溶劑
(3)交叉暴露
4.環(huán)境因素(1)氣溫、氣濕、氣壓
(2)季節(jié)和晝夜節(jié)律
5.化學(xué)毒物聯(lián)合作用(1)聯(lián)合毒作用的概念和類型
(2)聯(lián)合毒作用的評(píng)價(jià)方法
五、化學(xué)毒物一般毒作用1.毒性評(píng)價(jià)試驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則
(2)毒性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的基本目的
2.急性毒作用及其評(píng)價(jià)(1)急性毒性的概念
(2)急性毒性試驗(yàn)?zāi)康?br />(3)經(jīng)典急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)
(4)急性毒性替代試驗(yàn):固定劑量法、急性毒性分級(jí)法、上-下移動(dòng)法、限量試驗(yàn)
(5)急性毒性評(píng)價(jià)
3.局部毒作用及其評(píng)價(jià)(1)皮膚刺激試驗(yàn)
(2)皮膚致敏試驗(yàn)
(3)眼刺激試驗(yàn)
(4)黏膜刺激試驗(yàn)
4.亞慢性、慢性毒作用及其評(píng)價(jià)(1)蓄積作用概念,亞慢性、慢性毒性概念
(2)重復(fù)劑毒性試驗(yàn)
(3)亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)?zāi)康?br />(4)亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)
(5)亞慢性、慢性毒性評(píng)價(jià)
六、化學(xué)致癌作用1.化學(xué)致癌作用概念化學(xué)致癌和化學(xué)致癌物
2.化學(xué)致癌機(jī)制(1)化學(xué)致癌物的代謝活化,直接和間接致癌物
(2)體細(xì)胞突變,癌基因和腫瘤抑制基因
(3)化學(xué)致癌多階段過(guò)程:引發(fā)、促長(zhǎng)、進(jìn)展
(4)細(xì)胞周期改變,細(xì)胞增殖/凋亡改變
3.化學(xué)致癌物分類(1)IARC分類
(2)機(jī)制分類:遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性
(表觀遺傳)致癌物、未分類致癌物
4.化學(xué)毒物致癌性的檢測(cè)(1)遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)和細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)
(2)短期致癌試驗(yàn)
(3)動(dòng)物致癌試驗(yàn)
(4)人群流行病學(xué)觀察
七、化學(xué)致突變作用1.化學(xué)致突變作用概念(1)突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變
(2)致突變作用與致突變物
2.DNA損傷和修復(fù)DNA損傷和修復(fù)、突變固定
3.化學(xué)毒物致突變類型(1)基因突變
(2)染色體畸變
(3)基因組突變
4.化學(xué)毒物致突變機(jī)制(1)直接以DNA為靶的突變
(2)不以DNA為靶的突變
5.突變的不良后果(1)體細(xì)胞突變的不良后果
(2)生殖細(xì)胞突變的不良后果
6.化學(xué)致突變物的檢測(cè)及其評(píng)價(jià)(1)致突變?cè)囼?yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)和試驗(yàn)組合的選擇
(2)遺傳毒理學(xué)試驗(yàn):細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向突變?cè)囼?yàn)、微核試驗(yàn)、染色體畸變分析、顯性致死試驗(yàn)、姐妹染色單體交換試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)、彗星試驗(yàn)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物致突變?cè)囼?yàn)
八、化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒作用1.生殖和發(fā)育毒性概念(1)生殖毒性
(2)發(fā)育毒性
2.發(fā)育毒性及其評(píng)價(jià)(1)致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)
(2)傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)
(3)致畸物和發(fā)育毒物的評(píng)價(jià)
(4)發(fā)育毒性體外試驗(yàn)
3.生殖毒性及其評(píng)價(jià)(1)生殖毒性的表現(xiàn)
(2)三段生殖毒性試驗(yàn)
(3)繁殖毒性試驗(yàn):兩代繁殖試驗(yàn)設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)

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