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慢性肝炎的中醫(yī)辯證治療

慢性肝炎是指由不同病因引起的,病程至少持續(xù)超過6個月以上的肝臟壞死和炎癥,如感染肝炎病毒(乙肝病毒,丙肝病毒),長期飲酒,服用肝毒性藥物等。臨床上可有相應(yīng)的癥狀、體征和肝生化檢查異常,也可以無明顯臨床癥狀,僅有肝組織的壞死和炎癥。病程呈波動性或持續(xù)進行性,如不進行適當(dāng)?shù)闹委煟糠只颊呖蛇M展為肝硬化。

1疾病介紹

慢性肝炎是一類疾病的統(tǒng)稱,病因不同,其臨床特點、治療方法以及預(yù)后結(jié)局可能有所不同,但也有共同的特征:⑴肝功能反復(fù)波動,遷延不愈;⑵肝組織均有不同程度的壞死和纖維結(jié)締組織增生,呈現(xiàn)慢性纖維化。⑶病情發(fā)展的最終階段均為肝硬化。⑷均需要保肝和抗纖維化治療。

2發(fā)病原因及分類

依據(jù)病因可以將慢性肝炎做如下分類:

⑴慢性乙型肝炎。

⑵慢性丙型肝炎。

⑶自身免疫性肝炎。

⑷慢性酒精性肝病。

⑸藥物性肝病:又稱藥物性肝損害。

依據(jù)病情輕重,可以將慢性肝炎分為輕、中、重度以及慢性重型肝炎

3病理生理

慢性肝炎的共同特點,即為:不同程度的肝組織壞死和炎癥反應(yīng),隨后發(fā)生肝纖維化,最終可發(fā)展為肝硬化。目前評估肝臟的慢性損傷程度,仍然主要依靠肝組織活檢,即通常所說的肝穿來實現(xiàn)。慢性肝炎的病理改變分為肝組織炎癥活動壞死程度的分級(G)和纖維化程度的分期(S)。炎癥活動度分級(Grade, G)為4級(G1~4)。G1為輕微活動,G2輕度活動,G3中度活動,G4重度活動。 G1-2 為肝臟有輕度炎癥活動,G3-4提示肝臟壞死嚴重; 纖維化程度分期(Stage, S)為4期(S1~4)。S1期:肝小葉匯管區(qū)纖維化,病變較輕,S4期為肝硬化,病變較重。

4發(fā)病機理

各種慢性肝炎的發(fā)病機制各不相同,概述如下:

1) 慢性乙型肝炎(CHB):一般認為HBV不直接損害肝細胞,而是通過宿主免疫應(yīng)答和反應(yīng)引起肝細胞的損傷和破壞,導(dǎo)致相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。由于宿主不同的免疫反應(yīng),包括個體的遺傳和代謝差異,HBV感染所引起的臨床表現(xiàn)和專柜也不同。免疫耐受期為基本上沒有免疫反應(yīng),血液內(nèi)病毒高載量,但基本上無肝損傷。免疫激活器為部分免疫應(yīng)答的出現(xiàn),肝損傷導(dǎo)致活動性肝炎,病毒載量有所減低,但免疫反應(yīng)不完全,所以病毒不能被清除。如果免疫應(yīng)答與病毒復(fù)制達到一個動態(tài)平衡,則表現(xiàn)為肝炎的活動度降低和病毒載量的下降。如果病毒基因發(fā)生前C區(qū)和基本核心啟動子 (BCP) 的變異,則出現(xiàn)HBeAg陰性的慢乙肝,而 HBVDNA 陽性。

2) 慢性丙型肝炎(CHC):丙型肝炎的發(fā)病機制十分復(fù)雜,病毒和人體免疫系統(tǒng)的相互作用,決定了疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。

3) 自身免疫性肝炎(AIH):其基本發(fā)病機制為機體對自身抗原耐受性被打破,從而激發(fā)對自身抗原的免疫應(yīng)答,免疫細胞攻擊自身相應(yīng)的靶抗原,造成細胞的凋亡、壞死和炎癥反應(yīng)。

4) 慢性酒精性肝病(ALD):ALD的發(fā)生和發(fā)展至少與下述機制有關(guān):①氧化應(yīng)激:乙醇代謝過程中產(chǎn)生的大量活性氧(ROS),氧自由基的毒性反應(yīng),使人體發(fā)生氧化應(yīng)激,是酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機制之一。②乙醛的毒性作用:乙醛是乙醇代謝的中間產(chǎn)物,是造成慢性進行性肝損害的主要因素之一。③內(nèi)毒素:ALD患者腸道內(nèi)毒素產(chǎn)生和吸收均有增加,而肝臟對內(nèi)毒素的清除不足,形成腸源性內(nèi)毒素血癥,通過多種機制加重肝臟炎癥損傷。④乙醇的毒性:乙醇代謝過程中,消耗大量NAD+,引起一系列生化代謝紊亂,誘發(fā)低血糖,引起乳酸性酸中毒,引起脂肪酸堆積導(dǎo)致脂肪肝;乙醇也干擾蛋白質(zhì)和核酸代謝。此外長期攝入乙醇還可以直接或間接引起營養(yǎng)不良。總之過度飲酒引起的ALD,是多種機制序貫或疊加作用的結(jié)果,這些機制互為因果、相互誘導(dǎo)、相互促進,形成惡性循環(huán)。

5) 藥物性肝病DILI:藥物的肝毒性分為可預(yù)測性和非可預(yù)測性肝毒性兩種; 前者肝毒性大小與用藥劑量有關(guān),有量-效關(guān)系,在動物實驗中可以復(fù)制;后者與機體的特異質(zhì)有關(guān),沒有明顯的藥物量-效關(guān)系,難以預(yù)測且不易在動物實驗中復(fù)制。臨床上DILI絕大多數(shù)是后者這種類型。DILI 的發(fā)病機制為藥物本身或其毒性代謝產(chǎn)物,直接對肝細胞的作用,或者通過免疫機制而造成病變。免疫機制為藥物作為半抗原在體內(nèi)形成新的抗原,通過抗原呈遞細胞,刺激T細胞和B細胞應(yīng)答,導(dǎo)致以免疫反應(yīng)為主的免疫性損傷。

5臨床表現(xiàn)

慢性肝炎輕、中度:典型慢性肝炎的早期癥狀輕微且缺乏特異性,呈波動性間歇性,甚至多年沒有任何癥狀。最常見的就是容易疲勞和胃部不適,容易被忽略,也容易被誤認為是胃病;臨床上經(jīng)常見到隱匿性肝硬化患者,在出現(xiàn)肝硬化之前,沒有感覺到明顯不適,也沒有進行常規(guī)的體檢,在不知不覺中逐步發(fā)展成為肝硬化;偶有患者出現(xiàn)惡心,腹脹、黃疸,尿色深,但依據(jù)癥狀不能判斷出慢性肝炎的嚴重程度。

慢性肝炎重度及慢性重型肝炎:當(dāng)患者尿色進行性加深,皮膚鞏膜黃染進行性加深,乏力食欲下降越來越明顯時,提示病情惡化,尤其需要警惕慢性重型肝炎的發(fā)生,慢性重型肝炎是肝衰竭的表現(xiàn),可表現(xiàn)為高度乏力,高度腹脹,高度黃疸以及高度食欲不振,可出現(xiàn)低蛋白血癥,腹水胸水,腹腔感染,凝血功能下降,上消化道出血,肝性腦病等,臨床上死亡率較高,需要積極救治。

6并發(fā)癥

慢性肝炎并發(fā)癥較普遍,如慢性膽囊炎,肝性糖尿病,乙肝相關(guān)性腎病等,控制肝病穩(wěn)定,有助于并發(fā)癥的穩(wěn)定。在慢性肝炎的基礎(chǔ)上,當(dāng)存在誘因如患者過度勞累、大量飲酒或者重疊感染其他肝炎病毒時,可以出現(xiàn)病情急劇加重,發(fā)展成為慢性重型肝炎。此外,如果慢性肝炎病情逐漸發(fā)展,會發(fā)展成肝硬化。慢性重型肝炎與肝硬化均是由慢性肝炎發(fā)展而來,病情嚴重甚至有生命危險,但不是慢性肝炎嚴格意義上的并發(fā)癥。

7診斷鑒別

輔助檢查

慢性肝炎需要做如下檢查:

(1)肝功能:包括血清ALT,AST, 總膽紅素,直接膽紅素,間接膽紅素,白蛋白,球蛋白,膽堿酯酶,堿性磷酸酶,轉(zhuǎn)肽酶等,了解肝臟損傷程度。

(2)凝血酶原時間(PT)及 PTA :PT是反映肝臟凝血因子合成功能的重要指標, PTA是PT測定值的常用表示方法,對判斷疾病進展及預(yù)后有較大價值,近期內(nèi)PTA進行性降至40%以下為肝衰竭的重要診斷標準之一,< 20%者提示預(yù)后不良。亦有采用國際標準化比值(INR)來表示此項指標者,INR值升高與PTA值下降意義相同。

(3)肝炎病毒學(xué)指標:乙肝五項,丙肝抗體,了解有無肝炎病毒感染。

(4)腫瘤標志:如甲胎蛋白AFP, CA199, AFU等,以早期發(fā)現(xiàn)肝癌

(5)影像學(xué):包括腹部肝膽脾彩超,了解肝臟有無慢性損傷以及早期篩查肝癌。必要時行腹部增強CT或核磁,以了解肝臟慢性損傷程度。

(6)肝臟瞬時彈性波掃描(Fibroscan):是一種無創(chuàng)檢查可用于慢性肝炎患者肝臟纖維化程度評估。慢性肝炎患者評估肝臟纖維化程度對于確定治療方案非常重要。

(7)肝組織活檢:仍然是評估患者肝臟損害程度的金標準,包括炎癥分級與纖維化分期兩個方面。

鑒別診斷

慢性肝炎需要與慢性胃炎,慢性膽囊炎鑒別。依據(jù)以上檢查,鑒別慢性肝炎不難。

1) 慢性胃炎:表現(xiàn)為胃脹,胃部不適?;灨喂δ苷#食闻K無慢性損傷影像改變。無肝炎病毒感染標志。

2) 慢性膽囊炎:表現(xiàn)為肝區(qū)不適,厭食油膩等,彩超顯示有慢性膽囊炎改變,肝臟影像正常?;灨喂νǔ檎?,無肝炎病毒感染標志;當(dāng)有膽結(jié)石梗阻時會出現(xiàn)黃疸,血清膽紅素升高,膽管酶堿性磷酸酶(AKP, ALP)和轉(zhuǎn)肽酶(r-GT, GGT)升高。常與慢性肝炎合并存在,為慢性肝炎的繼發(fā)表現(xiàn),掩蓋慢性肝炎,需注意鑒別。

慢性肝?。砸腋巍⒏斡不僦嗅t(yī)癥積,肋病、黃痘、膨脹等范疇,肝病的發(fā)病原因主要是由外感疫毒。內(nèi)傷情志而郁結(jié),勞欲過度,飲食不節(jié)等傷及肝之經(jīng)絡(luò),遷延日久,漸積而成。

肝病其本身不是獨立存在的,它是由毒、痰、熱、於、濕、虛綜和發(fā)展,多種病機交織纏綿貫穿于該病的全過程,只是在不同階段和具體證型中有所側(cè)重而以,臨床癥候虛實相兼,錯綜復(fù)雜,一般有肋痛不適,乏力納差,腹脹等。筆者通過幾十年的臨床經(jīng)驗是:在診斷肝病的時候要同時診斷其它臟腑的功能強弱與之相關(guān)的連帶關(guān)系。只有這樣對肝病的診斷和治療及愈后是有很重要的作用的。

所以筆者在臨床上根據(jù)不同的臨床表現(xiàn),辯證分型治療,通過200多例的觀察,總有效率達80%左右。

一、肝胃不和型

主證:脅肋脹(隱)痛,精神抑郁或易怒,飲食減少,脘腹脹痛、腸鳴矢氣多,大便不調(diào)、苔薄白、脈玄細。

分析:上述病情,多由于肝氣郁結(jié)、疏泄失常、肝氣橫逆、侵犯脾土,脾失健運所致。因為肝主疏泄、肝郁氣滯、疏泄失常。故脅脹(隱)痛,抑郁或易怒;脾失健運,則顯食少腹脹,腸鳴矢氣多,大便不調(diào),苔薄白,脈玄細,均為肝胃不和之象。

治法:舒肝和胃

方藥:舒肝湯:柴胡12克,白芍15克,香附12克,木香12克,佛手12克,黃芩10克,郁金12克,萊菔子20克,當(dāng)歸12克,黨參15克,白術(shù)12克,茯苓12克,柏子仁12克,雞內(nèi)金12克,甘草6克,水煎服。舒肝丸、柴胡丸口服。

例一:李某某,女,51歲,工人?;颊?9年6月出現(xiàn)肝區(qū)隱痛和腸胃不和癥狀,肝功能檢查不正常,經(jīng)醫(yī)院診斷為慢性肝炎。用護肝藥及中藥治療,癥狀曾一度緩解。半年之后,癥狀反復(fù),肝功能一直未恢復(fù)正常。去年以來,病情加重,肋下隱痛不休,疲乏、納呆腹脹、矢氣多,大便時干時溏,小便正常,口苦,於2002年8月來余處就診。證見:精神萎靡,面色蒼白、腹脹。辯證:肝脾不和、當(dāng)治內(nèi)攘外重在實脾。

上方連服1月余癥狀明顯減輕,飲食倍增、諸癥悉平、顯為脾氣已復(fù)、原方加丹參、姜黃、郁金、共治療6月余,查肝功能一切正常。

二、脾虛濕困

主證:腹脘脹滿、不思飲食、口粘不爽、頭重身困、大便溏泄、小便不利、少氣懶言、舌苔白膩、脈象弦濡。

分析:此癥多由飲食不節(jié)、嗜食生冷、脾陽受困或過度勞累所致。脾虛濕困則健運失常、故腹脘脹滿、不思飲食。濕性濡濁重滯、阻礙清陽、故頭重身困、口粘不爽。脾虛濕困、故大便溏泄、小便不利、少氣懶言、舌苔白膩、脈弦濡為脾虛肝郁之象。

治法:健脾化濕

方藥:健脾湯:黨參15克,白術(shù)12克,黃芪20克,扁豆12克,蓮子12克,芡實20克,茯苓15克,砂仁10克,陳皮12克,苡米30克,灸甘草10克,川樸12克,郁金12克,炒麥芽12克,水煎服。健脾丸、參茯丸口服。

例二:張某某,女,45歲,患者於98年患肝炎,曾在某醫(yī)院住院治療,后因復(fù)查肝功能異常,於2002年7月14日來余處就診,癥見脘腹脹滿,不思飲食、惡心嘔吐涎多、精神疲倦、大便稀、小便不利。辨證為脾虛濕困,服藥45天后癥狀改善,半年后基本恢復(fù)正常。

三、濕熱阻滯型

主癥:脘腹脹滿、脅肋脹痛、肢體困倦、食欲不振、厭食油膩、口粘或口苦,或惡心。大便溏薄如糊狀而氣臭,尿黃,苔膩而黃,或舌根部黃膩難消,脈濡數(shù)。

分析:濕熱阻于中焦,脾失健運,升降失常,故脘腹脹滿,肢體困倦、食欲不振、厭食油膩等諸癥發(fā)生。

治法:清熱利濕,調(diào)和肝胃,健脾消導(dǎo)。

方藥:清熱利濕湯:茵陳20克,梔子12克,虎杖20克,公英20克,黃連10克,黃苓12克,陳皮12克,法夏12克,茯苓15克,黨參20克,白術(shù)12克,半枝連12克,郁金12克,麥芽12克,山楂12克,甘草6克,水煎服。瀉肝丸、蟄蟲丸口服。

例:王某某,男,52歲,病史:患者於2001年患肝炎,在某醫(yī)院住院治療,癥狀無明顯改善,於2002年8月13日來余處就診,癥見脘脹痞滿,不思飲食、惡心、嘔吐痰涎、大便干、小便黃、精神疲倦、舌質(zhì)紅、苔黃膩。

證屬濕熱凝滯,上方加減連服5月,肝功能比較正常,隨訪很好。

四、肝腎陰虛型

臨床上主要表現(xiàn):頭暈?zāi)垦?、耳鳴、腰酸腿軟、肋痛綿綿、少寐多夢、舌質(zhì)淡紅、苔薄少津、脈弦細數(shù)、肝功能異常,長期不能恢復(fù),大多由于失治,誤治所致醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理。

治則:補養(yǎng)肝腎,清熱解毒

方藥:滋腎解毒湯:生地20克,元參12克,黃精12克,玉竹12克,山萸肉12克,枸杞12克,北沙參12克,麥冬12克,當(dāng)歸15克,丹參30克,桃仁12克,澤蘭12克,坤草15克,甘松12克,板藍根12克,虎杖12克,川楝子12克,甘草6克,水煎服。珍珠丸、益腎解毒丸口服。

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