萎縮側(cè)索硬化的病理病因：

（一）發(fā)病原因

散發(fā)性ALS病因至今未明，家族性ALS多為常染色體顯性遺傳。

（二）發(fā)病機(jī)制

確切的發(fā)病機(jī)制至今尚未清楚，近年的研究主要集中在銅鋅超氧歧化酶基因突變學(xué)說(shuō)，興奮性氨基酸毒性學(xué)說(shuō)，自身免疫學(xué)說(shuō)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子學(xué)說(shuō)。

1.銅鋅超氧歧化酶基因突變學(xué)說(shuō)

研究表明，20%的家族性ALS有SODI（Cu/Zn過(guò)氧化物歧化酶）基因突變，該基因位于人類染色體21q22.1，其突變可致SODl活性喪失，使超氧化的解毒作用減弱，致自由基過(guò)量積聚，細(xì)胞損傷，一些散發(fā)性的ALS可能也存在2lq22位點(diǎn)的突變。

2.興奮性氨基酸毒性學(xué)說(shuō)

興奮性氨基酸包括谷氨酸，天冬氨酸及其衍生物紅藻氨酸（KA），使君子氨酸（QA），鵝膏氨酸（IA）和N-甲基d-天冬氨酸（NMDA），興奮性氨基酸的興奮毒性可能參與LIS的發(fā)病，谷氨酸與NMDA受體結(jié)合可致鈣內(nèi)流，激活一系列蛋白酶和蛋白激酶，使蛋白質(zhì)的分解和自由基的生成增加，脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程加強(qiáng)，神經(jīng)元自行溶解，此外過(guò)量鈣還可激活核內(nèi)切酶，使DNA裂解及核崩解，ALS的病變主要局限在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)可能與谷氨酸的攝取系統(tǒng)有關(guān)，這個(gè)攝取系統(tǒng)位于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜，能迅速將突觸間隙的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)，終止其作用，研究發(fā)現(xiàn)ALS的皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)細(xì)胞，脊髓膠質(zhì)細(xì)胞和脊髓灰質(zhì)細(xì)胞的谷氨酸攝取系統(tǒng)減少，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也顯示小鼠鞘內(nèi)注射KA及NMDA可致脊髓神經(jīng)元變性。

3.自身免疫學(xué)說(shuō)

ALS患者腦脊液和血清中抗神經(jīng)元抗體的增加提示其發(fā)病可能與自身免疫有關(guān)，如存在于ALS患者血清中的L型電壓依賴性鈣通道抗體可與該通道蛋白結(jié)合，改變其電生理特性，造成神經(jīng)元損傷。醫(yī)學(xué)/教育網(wǎng)搜集整理。

4.病理改變

顯微鏡下觀察可見(jiàn)脊髓前角細(xì)胞減少，伴膠質(zhì)細(xì)胞增生，殘存的前角細(xì)胞萎縮，大腦皮質(zhì)的分層結(jié)構(gòu)完整，錐體細(xì)胞減少伴膠質(zhì)細(xì)胞增生，脊髓錐體束有脫髓鞘現(xiàn)象，而運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞完好，表明最初的改變產(chǎn)生于神經(jīng)軸突的遠(yuǎn)端，逐漸向上逆行累及大腦中央前回的錐體細(xì)胞，此種改變又稱為逆行性死亡，一些生前僅有下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征的ALS患者，死后尸檢可見(jiàn)顯著的皮質(zhì)脊髓束脫髓鞘改變，表明前角細(xì)胞功能受累嚴(yán)重，掩蓋了上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的體征，還有一些臨床表現(xiàn)典型的ALS，其病理改變類似于多系統(tǒng)變性，即有廣泛的脊髓結(jié)構(gòu)損害，脊髓前角，錐體束，脊髓小腦后束，脊髓后索的神經(jīng)根間區(qū)，Clarke核以及下丘腦，小腦齒狀核和紅核均有神經(jīng)元細(xì)胞脫失和膠質(zhì)細(xì)胞增生。