止血機(jī)制的凝血過(guò)程:
凝血過(guò)程通常分為:①內(nèi)源性凝血途徑;②外源性凝血途徑;③共同凝血途徑。
1.內(nèi)源性凝血途徑
內(nèi)源性凝血途徑是指參加的凝血因子全部來(lái)自血液(內(nèi)源性)。臨床上常以活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)來(lái)反映體內(nèi)內(nèi)源性凝血途徑的狀況。內(nèi)源性凝血途徑是指從因子Ⅻ激活,到因子X(jué)激活的過(guò)程。當(dāng)血管壁發(fā)生損傷,內(nèi)皮下組織暴露,帶負(fù)電荷的內(nèi)皮下膠原纖維與凝血因子接觸,因子Ⅻ即與之結(jié)合,在HK和PK的參與下被活化為Ⅻa.在不依賴鈣離子的條件下,因子Ⅻa將因子Ⅺ激活。在鈣離子的存在下,活化的Ⅺa又激活了因子Ⅸ。單獨(dú)的Ⅸa激活因子X(jué)的效力相當(dāng)?shù)?,它要與Ⅷa結(jié)合形成1:1的復(fù)合物,又稱為因子X(jué)酶復(fù)合物。這一反應(yīng)還必須有Ca2+和PL共同參與。
2.外源性凝血途徑
外源性凝血途徑:是指參加的凝血因子并非全部存在于血液中,還有外來(lái)的凝血因子參與止血。這一過(guò)程是從組織因子暴露于血液而啟動(dòng),到因子Ⅹ被激活的過(guò)程。臨床上以凝血酶原時(shí)間測(cè)定來(lái)反映外源性凝血途徑的狀況。組織因子是存在于多種細(xì)胞質(zhì)膜中的一種特異性跨膜蛋白。當(dāng)組織損傷后,釋放該因子,在鈣離子的參與下,它與因子Ⅶ一起形成1:1復(fù)合物。一般認(rèn)為,單獨(dú)的因子Ⅶ或組織因子均無(wú)促凝活性。但因子Ⅶ與組織因子結(jié)合會(huì)很快被活化的因子Ⅹ激活為Ⅶa,從而形成Ⅶa組織因子復(fù)合物,后者比Ⅶa單獨(dú)激活因子Ⅹ增強(qiáng)16000倍。外源性凝血所需的時(shí)間短,反應(yīng)迅速。外源性凝血途徑主要受組織因子途徑抑制物(TFPI)調(diào)節(jié)。TFPI是存在于正常人血漿及血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一種糖蛋白。它通過(guò)與因子Ⅹa或因子Ⅶa-組織因子-因子Ⅹa結(jié)合形成復(fù)合物來(lái)抑制因子Ⅹa或因子Ⅶa-組織因子的活性。另外,研究表明,內(nèi)源凝血和外源凝血途徑可以相互活化醫(yī)學(xué)/教育網(wǎng)搜集整理。
3.凝血的共同途徑
從因子X(jué)被激活至纖維蛋白形成,是內(nèi)源、外源凝血的共同凝血途徑。主要包括凝血酶生成和纖維蛋白形成兩個(gè)階段。
(1)凝血酶的生成:即因子Ⅹa、因子Ⅴa在鈣離子和磷脂膜的存在下組成凝血酶原復(fù)合物,即凝血活酶,將凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟浮?/p>
(2)纖維蛋白形成:纖維蛋白原被凝血酶酶解為纖維蛋白單體,并交聯(lián)形成穩(wěn)定的纖維蛋白凝塊,這一過(guò)程可分為三個(gè)階段,纖維蛋白單體的生成,纖維蛋白單體的聚合,纖維蛋白的交聯(lián)。纖維蛋白原含有三對(duì)多肽鏈,其中纖維蛋白肽A(FPA)和B(FPB)帶較多負(fù)電荷,凝血酶將帶負(fù)電荷多的纖維蛋白肽A和肽B水解后除去,轉(zhuǎn)變成纖維蛋白單體。從纖維蛋白分子中釋放出的FPA和FPB可以反映凝血酶的活化程度,因此FPA和FPB的濃度測(cè)定也可用于臨床高凝狀態(tài)的預(yù)測(cè)。纖維蛋白單體生成后,即以非共價(jià)鍵結(jié)合,形成能溶于尿素或氯醋酸中的纖維蛋白多聚體,又稱為可溶性纖維蛋白。纖維蛋白生成后,可促使凝血酶對(duì)因子ⅩⅢ的激活,在ⅩⅢa與鈣離子的參與下,相鄰的纖維蛋白發(fā)生快速共價(jià)交聯(lián),形成不溶的穩(wěn)定的纖維蛋白凝塊。纖維蛋白與凝血酶有高親和力,因此纖維蛋白生成后即能吸附凝血酶,這樣不僅有助于局部血凝塊的形成,而且可以避免凝血酶向循環(huán)中擴(kuò)散。