一葉萩藥理作用:
1.中樞興奮作用
對中樞神經系統(tǒng)特別是脊髓具明顯的興奮作用,小量時提高反射的興奮性,縮短反射的潛伏期,大量則產生士的寧樣驚厥。一葉萩堿與二氫一葉萩堿,均可引起這種驚厥。一葉萩堿能顯著提高肌肉張力,但對神經肌肉標本并無直接興奮作用,對膽堿酯酶和單胺氧化酶均無抑制,故是作用于中樞的結果。對大腦皮層的作用是使條件反射加強,潛伏期縮短,腦電圖表現為快波增加,慢波減少。一葉萩堿還能增加大腦、脊髓、肝、腎、骨胳肌的氧消耗量。對脊髓的興奮作用,可用于治療小兒麻痹后遺癥。亦可治療面神經麻痹,不僅能使麻痹神經恢復,而且能使早期患者的神經完全變性率明顯降低。一葉萩堿對脊髓有類似士的寧的興奮作用,但毒性遠較士的寧小,蛙、小鼠、大鼠、兔和貓注射一葉萩堿后都產生強直性和陣發(fā)性驚厥;一葉萩堿的煎劑也有中樞興奮作用,但程度較弱。一葉萩堿與加蘭他敏一樣都是膽堿酯酶抑制劑,故臨床上用于治療小兒麻痹及其后遺癥等疾患。D-一葉萩堿(d-securinine,簡稱d-sec.)100mg/kg給蛙淋巴囊注射,10-20min引起陣發(fā)性驚厥,而l-一葉萩堿(l-sec.)600mg/kg同樣注射,在2-3h后才產生驚厥醫(yī)學教|育網搜集整理。
2.對心血管作用
一葉萩堿葉煎劑對蟾蜍和貓的心臟有興奮作用,小劑量一葉萩堿無此作用;一葉萩堿葉煎劑和硝酸一葉萩堿對兔和狗均有呼吸興奮和血壓下降的現象。其他麻醉動物靜脈注射一葉萩堿可使血壓升高,心收縮力加強,呼吸興奮。但對離體兔耳血管灌流并無收縮血管作用。
3.對造血干細胞的作用
一葉萩堿75mg/kg腹腔注射,用體內擴散盒培養(yǎng)法及源性脾集落法測得對小鼠骨髓多能干細胞及粒糸前體細胞均有明顯促進作用。
毒性:
一葉萩堿中毒能引起脊髓性驚厥,但較士的寧為弱,引起貓驚厥的量約為士的寧的10.5倍,而引起死亡的量約為士的寧的100倍,故治療寬度較士的寧大。小鼠靜脈注射半數致死量為6.3mg/公斤,腹腔注射則為25mg/公斤,大鼠腹腔注射為41mg/公斤。亦有謂小鼠靜脈注射半數致死量為3.5mg/公斤者。小鼠預先用SKF525-A處理或用四氯化碳損害肝臟后,毒性即加強。二氫一葉萩堿對小鼠中樞神經系統(tǒng)之興奮作用與毒性(半數致死量)均較一葉秋堿強一倍。連續(xù)較長時間給硝酸一葉萩堿,對動物的生長發(fā)育,肝、腎功能及紅細胞均未見明顯影響。