基因表達(dá)調(diào)控-臨床鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)師復(fù)習(xí):
一、基因表達(dá)的概念及基因調(diào)控的意義
(一)基因表達(dá)的概念 基因表達(dá)就是指基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的過程。井非所有基因表達(dá)過程都產(chǎn)生蛋白質(zhì)分子,有些基因只轉(zhuǎn)錄合成RNA分子而無翻譯過程,如rRNA、tRNA等編碼基因即是如此。這些基因轉(zhuǎn)錄合成RNA的過程也屬于基因表達(dá)。
(二)基因調(diào)控的意義 生物體賴以生存的外環(huán)境是在不斷變化的。從低等生物到高等生物,包括人體中的所有活細(xì)胞都必須對(duì)內(nèi)、外環(huán)境變化作出適當(dāng)反應(yīng),調(diào)節(jié)代謝,以使生物體能更好地適應(yīng)環(huán)境變化。生物體適應(yīng)環(huán)境、調(diào)節(jié)代謝的能力與蛋白質(zhì)分子的生物學(xué)功能有關(guān),即與基因表達(dá)及調(diào)控有關(guān)。原核生物,如無核的單細(xì)胞細(xì)菌調(diào)節(jié)基因表達(dá)是為適應(yīng)化學(xué)、物理等環(huán)境變化,調(diào)節(jié)代謝、維持細(xì)胞生長(zhǎng)與分裂;真核生物,如真菌、植物、動(dòng)物乃至人類在環(huán)境變化及個(gè)體生長(zhǎng)、發(fā)育的不同階段調(diào)節(jié)基因的表達(dá)既為適應(yīng)環(huán)境變化、調(diào)節(jié)代謝的需要,也為控制生長(zhǎng)、發(fā)育及分化的需要。
二、基因表達(dá)的時(shí)間特異性和空間特異性
(一)時(shí)間或階段特異性 在特定的環(huán)境中醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理,按功能需要,某一特定基因的表達(dá)隨時(shí)間、環(huán)境而變化,嚴(yán)格按特定時(shí)間順序發(fā)生,這就是基因表達(dá)的時(shí)間特異性。例如,在多細(xì)胞生物中,細(xì)胞發(fā)育、分化為組織和器官。從受精卵到組織器官形成經(jīng)歷不同發(fā)育階段。在各個(gè)發(fā)育階段,相應(yīng)基因嚴(yán)格按一定時(shí)間順序開啟和關(guān)閉,表現(xiàn)為與分化、發(fā)育階段一致的時(shí)間性。因此,多細(xì)胞生物基因表達(dá)的時(shí)間性又稱階段特異性。按發(fā)育階段出現(xiàn)的這些基因表達(dá)產(chǎn)物與特定代謝功能有關(guān),并決定細(xì)胞向特定方向發(fā)育、分化。
(二)空間或組織特異性 與基因表達(dá)的階段特異性一致,多細(xì)胞真核生物同一基因產(chǎn)物在不同的組織器官含量有無或多寡是不一樣的,即在發(fā)育、分化的特定時(shí)期內(nèi)不同基因產(chǎn)物在不同組織細(xì)胞內(nèi)外非平均分布,而是按一定空間順序出現(xiàn),這就是基因表達(dá)的空間特異性?;虮磉_(dá)的空間特異性又稱組織特異性?;虮磉_(dá)的組織特異性在分化、成熟的組織中適應(yīng)了不同組織器官功能的需要。例如,血紅蛋白在紅細(xì)胞的高水平表達(dá)適應(yīng)紅細(xì)胞運(yùn)輸氧和二氧化碳的功能需要。
三、基因的基本表達(dá)、誘導(dǎo)和阻遏
(—)基本表達(dá) 對(duì)生物體來說,有些基因產(chǎn)物在整個(gè)生命過程中都是需要的或必不可少的。這類產(chǎn)物的編碼基因在生物個(gè)體的幾乎所有細(xì)胞中持續(xù)表達(dá),這類基因通常被稱之為管家基因。例如,三羧酸循環(huán)是一種重要的代謝途徑,為該途徑中各反應(yīng)階段起催化作用的酶編碼基因就屬此類基因范疇。為區(qū)別于其他基因,這類基因表達(dá)稱為基本表達(dá)(或組成性表達(dá))?;净虮磉_(dá)并非一成不變,更非無控制表達(dá),事實(shí)上基本的基因表達(dá)也是在一定機(jī)制控制下進(jìn)行的。
(二)誘導(dǎo)與阻遏 與管家基因不同,另有一些基因表達(dá)狀況極易受外環(huán)境變化的影響,隨外環(huán)境變化,這類基因表達(dá)水平可升高或降低。有一類基因,其表達(dá)水平在特定環(huán)境中會(huì)出現(xiàn)增高的現(xiàn)象,即這類基因是可誘導(dǎo)的,此類基因在特定環(huán)境中表達(dá)增強(qiáng)的過程稱作誘導(dǎo)。例如,有嚴(yán)重DNA損傷發(fā)生時(shí),細(xì)菌內(nèi)為基因修復(fù)酶編碼的基因就會(huì)被誘導(dǎo)激活,使修復(fù)酶反應(yīng)性地增加。相反,如果基因在對(duì)環(huán)境信號(hào)應(yīng)答時(shí)表現(xiàn)為表達(dá)水平降低,這種基因就是可阻遏的,此類基因表達(dá)水平降低的過程稱作阻遏。例如,當(dāng)培養(yǎng)基中色氨酸供給充分時(shí),會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌體內(nèi)與色氨酸合成有關(guān)的酶基因表達(dá)的抑制。
誘導(dǎo)和阻遏是同一事物的兩種表現(xiàn)方式。不論是細(xì)菌還是真核生物以及人體內(nèi)均有這兩種基因表達(dá)方式存在。調(diào)節(jié)這類基因表達(dá)的信號(hào)分子都是小分子,刺激誘導(dǎo)發(fā)生的分子稱為誘導(dǎo)劑,引起阻遏發(fā)生的分子稱為阻遏劑或輔助阻遏劑。