基因工程-臨床鄉(xiāng)鎮(zhèn)助理醫(yī)師復(fù)習(xí)：

基因工程作為分子生物學(xué)發(fā)展的一個(gè)重要領(lǐng)域，不但為生命科學(xué)的理論研究提供了嶄新的技術(shù)手段，而且為工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展開(kāi)辟了廣闊的前景。分子醫(yī)學(xué)正是基因工程技術(shù)及其他分子遺傳學(xué)技術(shù)、理論與醫(yī)學(xué)實(shí)踐相結(jié)合的結(jié)果。分子醫(yī)學(xué)包括以下內(nèi)容。

一、疾病基因的發(fā)現(xiàn)

根據(jù)克隆基因的定位、性質(zhì)和功能研究所提供的線(xiàn)索醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理，可進(jìn)—步確定克隆的基因在分子遺傳病中的作用。因此，某個(gè)疾病相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)不僅可尋致新的遺傳病的發(fā)現(xiàn)，而且對(duì)遺傳病的診斷和治療都是極有價(jià)值的。

二、發(fā)展新藥物

利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)有藥用價(jià)值的蛋白質(zhì)、多肽產(chǎn)品已成為當(dāng)今世界上的一項(xiàng)重大產(chǎn)業(yè)。目前已經(jīng)或正投入市場(chǎng)的基因工程產(chǎn)品有胰島素、生長(zhǎng)素、促紅細(xì)胞生成素、因子VIII、白介素-2、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、肥大細(xì)胞生長(zhǎng)因子及白血病抑制因子等。

三、DNA診斷

DNA診斷又稱(chēng)基因診斷，目前已發(fā)展成為一門(mén)獨(dú)具特色的診斷學(xué)科——DNA診斷學(xué)。DNA診斷是利用分子生物學(xué)及分子遺傳學(xué)的技術(shù)和原理，在DNA水平上分析、鑒定遺傳性疾病所涉及的基因的置換、缺失或插入等突變。目前用于DNA診斷的方法很多，但其基本過(guò)程相似：首先分離、擴(kuò)增待測(cè)的DNA片段，然后利用適當(dāng)?shù)姆治鍪侄?，區(qū)分或鑒定DNA的異常。目前廣泛用于待測(cè)基因的分離及擴(kuò)增技術(shù)是PCR技術(shù)，其次是連接酶鏈反應(yīng)。常用的DNA分析手段有限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）、單鏈構(gòu)象多態(tài)性（SSCP）、核酸分子雜交、變性梯度膠電泳、核酸酶A技術(shù)以及DNA序列分析等。

四、基因治療

所謂基因治療就是向功能缺陷的細(xì)胞補(bǔ)充相應(yīng)功能的基因，以糾正或補(bǔ)償其基因缺陷，從而達(dá)到治療的目的。針對(duì)體細(xì)胞進(jìn)行基因改良的基因治療稱(chēng)體細(xì)胞基因治療，這類(lèi)基因治療僅單獨(dú)治療受累組織，類(lèi)似于器官移植。性細(xì)胞基因治療因?qū)蟠z傳性狀有影響，目前僅限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（轉(zhuǎn)基因動(dòng)物），以測(cè)試各種重組DNA在矯正遺傳病方面是否有效。

五、遺傳病的防治

受累疾病基因克隆不僅為醫(yī)學(xué)家提供了重要工具，使他們能深入地認(rèn)識(shí)、理解一種遺傳病的發(fā)生機(jī)制，為尋求可能的治療途徑、預(yù)測(cè)療效提供了有力手段；更重要的是可以利用這成果進(jìn)行極有意義的產(chǎn)前診斷，而后通過(guò)治療技巧與治療、預(yù)防能力的結(jié)合，從根本上杜絕遺傳性疾病的發(fā)生和流行。

（一）產(chǎn)前診斷 產(chǎn)前診斷可以通過(guò)胎兒組織活檢、羊膜腔穿刺、羊膜絨毛樣品及母體血循環(huán)中的胎兒細(xì)胞進(jìn)行。從安全角度考慮，后者最值得提倡。從方法學(xué)角度考慮，可以進(jìn)行染色體組型分析，發(fā)現(xiàn)染色體異常；更可以利用DNA診斷學(xué)方法分析特異基因缺陷。（見(jiàn)DNA診斷）。

（二）攜帶者測(cè)試 基因測(cè)試常用于檢出隱性遺傳病攜帶者，包括隱性遺傳病受累個(gè)體家庭的其他成員和有特殊遺傳病死亡家庭的危險(xiǎn)人群。如果能建立可行的攜帶者測(cè)試方法，并能檢出其絕大多數(shù)攜帶者，對(duì)指導(dǎo)婚姻和生育是很有價(jià)值的。

（三）癥候的診斷 由于對(duì)某些成人發(fā)病有關(guān)基因已有所掌握，故而在綜合征發(fā)生前可能做出預(yù)測(cè)，協(xié)助他們做生活方式的調(diào)節(jié)、工作調(diào)整及生育的選擇等。

（四）遺傳病易感性 很多遺傳病并非限于單基因缺陷，而是由多基因受累或是遺傳和環(huán)境因素綜合引起的。在這種情況下，一個(gè)或多個(gè)基因缺陷的存在會(huì)使個(gè)體對(duì)發(fā)病誘因極度敏感而易于發(fā)病。比如，有LDL（低密度脂蛋白）受體基因缺陷的個(gè)體同時(shí)有高膽固醇血癥，其冠狀動(dòng)脈發(fā)病率要比單純高膽固醇血癥者為高。一個(gè)發(fā)病個(gè)體的結(jié)局也依賴(lài)于其它基因缺陷和環(huán)境因素、生活習(xí)慣的影響。因此，根據(jù)DNA診斷，做好疾病的早期預(yù)測(cè)并注意環(huán)境衛(wèi)生和個(gè)人生話(huà)方式，可以達(dá)到預(yù)防的目的。